Xem mã nguồn của Cyclophilin

{{Infobox protein family|Symbol=Pro_isomerase|Name=Cyclophilin type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase/CLD|image=Cyclophilin A-cyclosporin complex 1CWA.png|width=|caption=Ribbon diagram of cyclophilin A in complex with [[ciclosporin]] (yellow). From {{PDB|1CWA}}.|Pfam=PF00160|Pfam_clan=CL0475|InterPro=IPR002130|SMART=|PROSITE=PDOC00154|MEROPS=|SCOP=1cyh|TCDB=|OPM family=|OPM protein=|CAZy=|CDD=}} '''Cyclophilins''' (CYP) là một họ [[protein]] được đặt tên theo khả năng liên kết với [[ciclosporin]] (cyclosporin A), một [[Thuốc ức chế miễn dịch|chất ức chế miễn dịch]] thường được sử dụng để ức chế [[thải ghép]] sau khi [[cấy ghép nội tạng]].<ref name="pmid14731520">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Stamnes MA, Rutherford SL, Zuker CS|date=September 1992|title=Cyclophilins: a new family of proteins involved in intracellular folding|url=https://archive.org/details/sim_trends-in-cell-biology_1992-09_2_9/page/272|journal=Trends Cell Biol.|volume=2|issue=9|pages=272–6|doi=10.1016/0962-8924(92)90200-7|pmid=14731520}}</ref> Chúng được tìm thấy trong tất cả các lĩnh vực của cuộc sống. Những protein này có hoạt tính peptidyl [[Prolyl isomease|prolyl isomerase]], [[xúc tác]] [[Đồng phân hóa|quá trình đồng phân hóa]] các [[liên kết peptide]] từ ''dạng trans'' sang ''dạng cis'' ở dư lượng [[proline]] và tạo điều kiện cho [[Cuộn gập protein|protein gấp lại]].

Cyclophilin A là một loại [[Tế bào chất|protein tế bào]] và rất phong phú. Protein thuộc về một họ [[isozyme]], bao gồm cyclophilins B và C, và protein [[Tế bào NK|giết người tự nhiên]] liên quan đến cyclophilin.<ref name="pmid1464374">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Trandinh CC, Pao GM, Saier MH|date=December 1992|title=Structural and evolutionary relationships among the immunophilins: two ubiquitous families of peptidyl-prolyl cis-trans isomerases|url=https://archive.org/details/sim_faseb-journal_1992-12_6_15/page/3410|journal=FASEB J.|volume=6|issue=15|pages=3410–20|doi=10.1096/fasebj.6.15.1464374|pmid=1464374}}</ref><ref name="pmid8404888">{{Chú thích tạp chí|last=Galat A|date=September 1993|title=Peptidylproline cis-trans-isomerases: immunophilins|url=|journal=Eur. J. Biochem.|volume=216|issue=3|pages=689–707|doi=10.1111/j.1432-1033.1993.tb18189.x|pmid=8404888}}</ref><ref name="pmid7526121">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Hacker J, Fischer G|date=November 1993|title=Immunophilins: structure-function relationship and possible role in microbial pathogenicity|url=https://archive.org/details/sim_molecular-microbiology_1993-11_10_3/page/445|journal=Mol. Microbiol.|volume=10|issue=3|pages=445–56|doi=10.1111/j.1365-2958.1993.tb00917.x|pmid=7526121}}</ref> Các [[Đồng dạng|isoforms]] chính đã được tìm thấy trong các tế bào đơn lẻ, bao gồm cả bên trong [[mạng lưới nội chất]], và một số thậm chí [[Bí mật|được tiết ra]].

== Cyclophilins Mamallian ==
Gen người mã hóa protein chứa miền cyclophilin bao gồm:

* [[PPIA]], [[PPIB]], [[PPIC]], [[Peptidylprolyl isomerase D|PPID]], [[PPIE (gen)|PPIE]], [[PPIF]], [[PPIG (gen)|PPIG]], [[PPIH]] 
* [[PPIL1]], [[PPIL2]], [[PPIL3]], [[PPIL4]], [[PPIAL4]], [[PPIL6]] 
* [[PPWD1]]

=== Cyclophilin A ===
[[Tập tin:1awv.jpg|trái|nhỏ|300x300px| Cyclophilin A + HIV peptid (màu xanh lá cây), Con người.]]
[[Peptidylprolyl isomerase A|Cyclophilin A]] (CYPA) còn được gọi là peptidylprolyl isomerase A (PPIA), được tìm thấy trong [[cytosol]], có cấu trúc [[Thùng Beta|thùng beta]] với hai vòng [[Alpha xoắn|xoắn alpha]] và tấm [[Tờ Beta|beta]]. Các cyclophilin khác có cấu trúc tương tự cyclophilin A. Phức hợp cyclosporin-cyclophilin Một chất ức chế [[phosphatase]] [[calci]] / [[Calmodulin|peaceodulin]], [[calci]]neurin, chất ức chế được cho là có tác dụng ngăn chặn [[Thải ghép|sự thải ghép]] của [[Thải ghép|cơ quan]] bằng cách ngừng sản xuất các phân tử gây viêm [[Yếu tố hoại tử khối u alpha|TNF alpha]] và [[Interleukin 2|interukin 2]].

Cyclophilin A cũng được biết là được tuyển dụng bởi polyprotein Gag trong quá trình [[HIV-1|nhiễm virus HIV-1]], và sự kết hợp của nó với các hạt virus mới là điều cần thiết cho sự lây nhiễm HIV-1.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Thali M, Bukovsky A, Kondo E|date=ngày 24 tháng 11 năm 1994|title=Functional association of cyclophilin A with HIV-1 virions|url=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1994-11-24_372_6504/page/363|journal=Nature|volume=372|issue=6504|pages=363–365|doi=10.1038/372363a0|pmid=7969495}}</ref>

=== Cyclophilin D ===
Cyclophilin D (PPIF, lưu ý rằng tài liệu là khó hiểu, cyclophilin ty thể được mã hóa bởi gen PPIF), nằm trong [[Ma trận ty thể|ma trận]] của [[ty thể]], chỉ là một điều biến, nhưng có thể hoặc không phải là một thành phần cấu trúc của [[Ti thể chuyển tiếp lỗ chân lông|quá trình chuyển vị lỗ chân lông]].<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Basso E, Fante L, Fowlkes J, Petronilli V, Forte MA, Bernardi P|date=May 2005|title=Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of Cyclophilin D|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2005-05-13_280_19/page/18558|journal=J. Biol. Chem.|volume=280|issue=19|pages=18558–61|doi=10.1074/jbc.C500089200|pmid=15792954}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Doczi J, Turiák L, Vajda S|date=February 2011|title=Complex contribution of cyclophilin D to Ca2+-induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2011-02-25_286_8/page/6345|journal=J. Biol. Chem.|volume=286|issue=8|pages=6345–53|doi=10.1074/jbc.M110.196600|pmc=3057831|pmid=21173147}}</ref> Việc mở lỗ chân lông làm tăng tính thấm của [[màng trong của ty thể]], cho phép dòng các phân tử [[Cytosol|tế bào]] vào [[ma trận ty thể]], làm tăng thể tích ma trận và phá vỡ màng ngoài của ty thể. Kết quả là, [[ty thể]] rơi vào một rối loạn chức năng, do đó, việc mở lỗ chân lông đóng vai trò quan trọng trong [[Tế bào chết|sự chết của tế bào]]. Cyclophilin D được cho là điều chỉnh việc mở lỗ chân lông vì cyclosporin A, liên kết với CyP-D, ức chế sự mở lỗ chân lông.

Tuy nhiên, ty thể thu được từ các nang của Artemia franciscana, không biểu hiện lỗ chân lông chuyển tiếp thấm qua ti thể <ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Menze MA, Hutchinson K, Laborde SM, Hand SC|date=July 2005|title=Mitochondrial permeability transition in the crustacean Artemia franciscana: absence of a calcium-regulated pore in the face of profound calcium storage|journal=Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.|volume=289|issue=1|pages=R68–76|doi=10.1152/ajpregu.00844.2004|pmid=15718386}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Konràd C, Kiss G, Töröcsik B|date=March 2011|title=A distinct sequence in the adenine nucleotide translocase from Artemia franciscana embryos is associated with insensitivity to bongkrekate and atypical effects of adenine nucleotides on Ca2+ uptake and sequestration|journal=FEBS J.|volume=278|issue=5|pages=822–36|doi=10.1111/j.1742-4658.2010.08001.x|pmid=21205213}}</ref>

== Ý nghĩa lâm sàng ==

=== Bệnh tật ===
Sự biểu hiện quá mức của Cyclophilin A có liên quan đến phản ứng kém với các bệnh viêm nhiễm, sự tiến triển hoặc [[di căn]] của ung thư và lão hóa.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Nigro|first=P|last2=Pompilio|first2=G|last3=Capogrossi|first3=M C|date=2013|title=Cyclophilin A: a key player for human disease|url=https://www.nature.com/articles/cddis2013410|journal=Cell Death and Disease|volume=4}}</ref>

=== Cyclophilins là đích thuốc ===
Các chất ức chế cyclophilin, như [[Ciclosporin|cyclosporin]], đang được phát triển để điều trị [[Thoái hóa thần kinh|các bệnh thoái hóa thần kinh]].<ref name="Stanton2015">{{Chú thích web |url=http://www.in-pharmatechnologist.com/Drug-Delivery/J-J-targets-degenerative-diseases-in-cyclophilin-inhibitor-partnership/ |title=J&J targets degenerative diseases in cyclophilin inhibitor partnership. Dan Stanton. 08-Dec-2015 |access-date=2019-08-26 |archive-date=2015-12-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20151209225437/http://www.in-pharmatechnologist.com/Drug-Delivery/J-J-targets-degenerative-diseases-in-cyclophilin-inhibitor-partnership |url-status=dead }}</ref> Ức chế Cyclophilin cũng có thể là một liệu pháp điều trị các bệnh về gan.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Naoumov|first=Nikolai V.|date=November 2014|title=Cyclophilin inhibition as potential therapy for liver diseases|journal=Journal of Hepatology|volume=61|issue=5|pages=1166–1174|doi=10.1016/j.jhep.2014.07.008|pmid=25048953}}</ref>

== Tham khảo ==
{{Tham khảo}}

== Liên kết ngoài ==

* {{MeshName|Cyclophilins}}

[[Thể loại:Chất ức chế miễn dịch]]