imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */

2026-06-30T07:34:05Z

Liên kết ngoài

Trang mới

{{Infobox drug
| IUPAC_name = (2''E'',4''E'',6''Z'',8''E'')-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-<br />1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
| image = Alitretinoin2DACS.svg
| width = 120px
| tradename = Panretin (gel), Toctino (oral)
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|alitretinoin}}
| MedlinePlus = a601012
| licence_EU = yes
| licence_US = Alitretinoin
| pregnancy_AU = 
| pregnancy_US = D
| pregnancy_category =
| legal_AU = 
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = Topical, oral
| bioavailability =
| protein_bound = Highly bound, no exact figure available<ref name = EMC/>
| metabolism = Hepatic ([[CYP3A4]]-mediated oxidation, also isomerised to [[tretinoin]])<ref name = EMC/>
| elimination_half-life = 2-10 hours<ref name = EMC/>
| excretion = Urine (64%), faeces (30%)<ref name = EMC/>
| CAS_number = 5300-03-8
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| ATC_prefix = D11
| ATC_suffix = AH04
| ATC_supplemental = {{ATC|L01|XX22}}
| PubChem = 449171
| IUPHAR_ligand = 2645
| DrugBank = DB00523
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID = 395778
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| UNII = 1UA8E65KDZ
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| ChEBI = 50648
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 705
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| C = 20
| H = 28
| O = 2
| molecular_weight = 300.435 g/mol
| SMILES = O=C(O)\C=C(\C=C\C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C
| StdInChI = 1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8-,16-14+
| StdInChIKey = SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| verifiedrevid = 477317523
}}
'''Alitretinoin''', hoặc '''axit 9-cis-retinoic''', là một dạng [[vitamin A]]. Nó cũng được sử dụng trong y học như là một [[Hóa trị liệu|chất chống ung thư]] (chống ung thư) được phát triển bởi Ligand Dược phẩm. Nó là một [[retinoid]] thế hệ đầu tiên. Ligand đã được [[Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ]] (FDA) phê duyệt cho alitretinoin vào tháng 2/1999.

== Sử dụng trong y tế ==

=== U Kaposi ===
Tại Hoa Kỳ, alitretinoin tại chỗ (dưới dạng gel; tên thương mại '''Panretin''') được chỉ định để điều trị các [[Kaposi's sarcoma|tổn thương da]] ở [[Kaposi's sarcoma|sarcoma]] liên quan đến AIDS. Alitretinoin không được chỉ định khi cần điều trị toàn thân chống sarcoma Kaposi.<ref>{{Chú thích web|url=http://www.rxlist.com/panretin-drug.htm|title=Panretin (Alitretinoin) Drug Information|date=ngày 21 tháng 11 năm 2000|publisher=RxList|archive-url=https://web.archive.org/web/20081218042052/http://www.rxlist.com/panretin-drug.htm|archive-date=ngày 18 tháng 12 năm 2008 |url-status=live|accessdate = ngày 14 tháng 1 năm 2009}}</ref> Nó đã nhận được phê duyệt [[Cơ quan Y tế Châu Âu|EMA]] (11 tháng 10 năm 2000) và [[Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ|FDA]] (2 tháng 3 năm 1999) cho chỉ định này.<ref>{{Chú thích web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000279/WC500038711.pdf|title=Panretin: EPAR - Product Information|date=ngày 14 tháng 9 năm 2012|website=European Medicines Agency|publisher=Eisai Ltd|format=PDF|ngày truy cập=2019-08-17|archive-date=2018-05-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20180523011314/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000279/WC500038711.pdf|url-status=dead}}</ref><ref name="DM">{{Chú thích web|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=13c5de6d-d266-4d83-99c4-072ef104e7ff|title=PANRETIN (alitretinoin) gel [Eisai Inc.]|date=March 2012|website=DailyMed|publisher=Eisai Inc.|accessdate =ngày 1 tháng 2 năm 2014}}</ref>

=== Bệnh chàm tay mạn tính ===
Với tên thương mại '''Toctino''' (được tiếp thị bởi GSK, Vương quốc Anh), nó đã được cấp quyền theo toa ở Anh (08/09/2008) để sử dụng đường uống trong bệnh [[Bệnh chàm tay|chàm tay]] mạn tính.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Ruzicka|first=Thomas|last2=Larsen|first2=Frederik Grønhøj|last3=Galewicz|first3=Dorota|last4=Horváth|first4=Attila|last5=Coenraads|first5=Peter Jan|last6=Thestrup-Pedersen|first6=Kristian|last7=Ortonne|first7=Jean Paul|last8=Zouboulis|first8=Christos C.|last9=Harsch|first9=Martin|year=2004|title=Oral Alitretinoin (9-cis-Retinoic Acid) Therapy for Chronic Hand Dermatitis in Patients Refractory to Standard Therapy. Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial|journal=Arch Dermatol|volume=140|issue=12|pages=1453–1459|doi=10.1001/archderm.140.12.1453|pmid=15611422}}</ref> Vào tháng 5 năm 2009, [[Viện sức khỏe và lâm sàng xuất sắc|Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia]] (NICE) đã ban hành hướng dẫn sơ bộ <ref>{{Chú thích web|url=http://www.nice.org.uk/guidance/index.jsp?action=byID&o=12035|title=NICE guidance documentation|ngày truy cập=2019-08-17|archive-date=2012-05-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20120528215541/http://www.nice.org.uk/guidance/index.jsp?action=byID&o=12035|url-status=dead}}</ref> về việc sử dụng Alitretinoin để điều trị bệnh chàm tay mạn tính nghiêm trọng ở người lớn. Khuyến cáo cho biết chỉ những bệnh nhân mắc bệnh chàm tay mạn tính nặng không đáp ứng với corticosteroid tại chỗ mạnh, thuốc ức chế miễn dịch đường uống hoặc liệu pháp quang học mới được dùng thuốc. Hướng dẫn cuối cùng của NICE dự kiến vào tháng 8 năm 2009.

== Tác dụng phụ ==

=== Tác dụng phụ theo tần số ===
'''<big>Sử dụng toàn thân, khi được sử dụng để điều trị bệnh chàm tay mạn tính</big>''' <ref name="EMC">{{Chú thích web|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/21177/SPC/Toctino+10mg+and+30mg+soft+capsules/|title=Toctino 10mg and 30mg soft capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)|date=ngày 30 tháng 8 năm 2013|website=electronic Medicines Compendium|publisher=Stiefel|accessdate =ngày 1 tháng 2 năm 2014}}</ref><ref name="DM"/>

'''Rất phổ biến (tần số> 10%):'''

* Đau đầu
* Tăng triglyceride máu
* Lipoprotein mật độ cao giảm
* Tăng cholesterol máu

'''Phổ biến (tần số 1-10%):''' {{Div col|colwidth=18em}}
* [[Thiếu máu]]
* Tăng khả năng liên kết sắt
* Giảm bạch cầu đơn nhân
* Tăng tiểu cầu
* [[Hormon kích thích tuyến giáp|TSH]] giảm
* T4 miễn phí giảm
* Rửa
* Viêm kết mạc
* Khô mắt
* Kích ứng mắt
* Transaminase tăng
* Da khô
* Môi khô
* [[Viêm môi]]
* [[Chàm]]
* [[Viêm da]]
* [[Erythema]]
* [[Rụng tóc]]
* [[Đau khớp]]
* [[Đau cơ]]
* Tăng [[creatine phosphokinase]] máu
{{Div col end}} '''Không phổ biến (tần số 0,1-1%):''' {{Div col|colwidth=18em}}
* Mờ mắt
* [[Đục thủy tinh thể]]
* [[Epistaxis|chảy máu mũi]]
* [[Ngứa]]
* Phát ban
* Tẩy da chết
* Bệnh chàm da
* [[Xuất huyết]]
* [[Viêm cột sống dính khớp]]{{Div col end}} '''Hiếm (tần số <0,1%):'''
* Tăng huyết áp nội sọ lành tính
* [[Viêm mạch|Viêm ống dẫn tinh]]

'''Tần số không xác định:''' {{Div col|colwidth=18em}}
* Phản ứng phản vệ
* Quá mẫn
* Phiền muộn
* Thay đổi tâm trạng
* Ý tưởng tự sát
* Giảm tầm nhìn ban đêm{{Div col end}} '''<big>Sử dụng tại chỗ cho [[Kaposi's sarcoma|U Kaposi]]</big>''' <ref name="MSR">{{Chú thích web|url=http://reference.medscape.com/drug/panretin-alitretinoin-topical-342232#showall|title=Panretin, (alitretinoin topical), dosing, indications, interactions, adverse effects, and more|website=Medscape Reference|publisher=WebMD|accessdate =ngày 1 tháng 2 năm 2014}}</ref>

'''Rất phổ biến (tần số> 10%):'''

* Phát ban (77%)
* Đau (34%)
* [[Ngứa]] (11%)

'''Phổ biến (tần số 1-10%):'''

* Viêm da tróc vảy
* [[Phù nề|Phù]]
* Thay đổi da
* [[Gây tê]]

=== Chống chỉ định ===
Mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối như với hầu hết các sản phẩm vitamin A khác, cũng nên tránh sử dụng khi sử dụng toàn thân ở bất kỳ phụ nữ nào có khả năng sinh con và không dùng biện pháp phòng ngừa để tránh thai.<ref name="EMC"/> Toctino (công thức viên nang uống alitretinoin) có chứa dầu đậu nành và sorbitol. Bệnh nhân bị dị ứng với đậu phộng, đậu nành hoặc không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng thuốc này.<ref name="EMC" /> Nó cũng chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú.<ref name="EMC" /> Công thức đường uống của alitretinoin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị:<ref name="EMC" /> {{Div col|colwidth=22em}}
* Suy gan
* Nặng [[bệnh thận mãn tính]]
* Không được kiểm soát [[tăng cholesterol máu]]
* Không được kiểm soát [[tăng triglyceride máu]]
* Không được kiểm soát [[suy giáp]]
* [[Quá liều vitamin A]]
* Quá mẫn cảm với bất kỳ tá dược nào trong alitretinoin
{{Div col end}}

=== Tương tác ===
Nó là chất nền [[CYP3A4]] và do đó, bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng nào của enzyme này có thể làm thay đổi nồng độ alitretinoin trong huyết tương.<ref name="EMC"/> Nó không nên được cung cấp cho bệnh nhân có vitamin A dư thừa trong hệ thống của họ vì có khả năng hành động của nó trên [[Thụ thể Retinoid X|thụ thể X retinoid]] sẽ bị trầm trọng hơn.<ref name="EMC" /> Nó cũng có thể tương tác với [[tetracycline]] để gây [[tăng huyết áp nội sọ]] lành tính.<ref name="EMC" />

=== Quá liều ===
Alitretinoin là một dạng vitamin A. Alitretinoin đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ung thư với liều lượng hơn 10 lần so với liều điều trị được đưa ra cho bệnh chàm tay mạn tính. Các tác dụng phụ quan sát được phù hợp với độc tính của retinoid, và bao gồm đau đầu dữ dội, tiêu chảy, đỏ bừng mặt và [[tăng triglyceride máu]]. Những hiệu ứng này đã được đảo ngược.<ref name="EMC"/>

== Cơ chế hoạt động ==
Alitretinoin được cho là phối tử nội sinh (một chất tự nhiên xuất hiện trong cơ thể kích hoạt thụ thể này) đối với [[Thụ thể Retinoid X|thụ thể X retinoid]], nhưng nó cũng kích hoạt [[Thụ thể acid retinoic|thụ thể axit retinoic]].<ref name="EMC"/><ref>{{Chú thích tạp chí|last=Rowe|first=A|date=February 1997|title=Retinoid X receptors.|url=https://archive.org/details/sim_international-journal-of-biochemistry-cell-biology_1997-02_29_2/page/275|journal=The International Journal of Biochemistry & Cell Biology|volume=29|issue=2|pages=275–8|doi=10.1016/S1357-2725(96)00101-X|pmid=9147128}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|last=Dawson|first=MI|last2=Xia, Z|date=Jan 2012|title=The retinoid X receptors and their ligands.|journal=Biochimica et Biophysica Acta|volume=1821|issue=1|pages=21–56|doi=10.1016/j.bbalip.2011.09.014|pmc=4097889|pmid=22020178}}</ref>

==Tham khảo==
{{Tham khảo}}

== Liên kết ngoài ==

* [https://web.archive.org/web/20101028054729/http://eisai.com/pdf_files/Pgel%20PI%20rev-1%20ver-1%20feb07.pdf Thông tin kê đơn] (sửa đổi tháng 2 năm 2007). Truy cập ngày 01-30-08.
{{Thành phần hóa trị liệu}}
[[Thể loại:Thuốc chống ung thư]]

Alitretinoin - Lịch sử thay đổi

imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */