imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */

2026-06-30T07:18:47Z

Liên kết ngoài

Trang mới

{{Infobox drug
| IUPAC_name = [(1''R'')-3-methyl-1-({(2''S'')-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid
| image = Bortezomib.svg
| image2 = Bortezomib-from-PDB-2F16-3D-balls.png
| tradename = Velcade by Takeda Oncology, Chemobort by Cytogen Pharma
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|bortezomib}}
| MedlinePlus = a607007
| licence_EU = yes
| licence_US = Bortezomib
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_US = D
| legal_status = Rx-only
| routes_of_administration = [[Subcutaneous administration|Subcutaneous]], [[Intravenous therapy|IV]]
| bioavailability =
| protein_bound = 83%
| metabolism = [[Gan]], [[Cytochrome P450 oxidase|CYP]] extensively involved
| elimination_half-life = 9 to 15 hours
| excretion = 
| CAS_number = 179324-69-7
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XX32
| PubChem = 387447
| IUPHAR_ligand = 6391
| DrugBank = DB00188
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID = 343402
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| UNII = 69G8BD63PP
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| ChEMBL = 325041
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| PDB_ligand = BO2
| synonyms = PS-341
| B = 1
| C = 19
| H = 25
| N = 4
| O = 4
| molecular_weight = 384.237 g/mol
| SMILES = O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2
| StdInChI = 1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
| StdInChIKey = GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| verifiedrevid = 459493462
}}
'''Bortezomib''' ([[Tên được chấp thuận của Anh|BAN]], [[Tên quốc tế phi thương mại|INN]] và [[Tên thông qua Hoa Kỳ|USAN]]; được quảng cáo là '''Velcade''' của [[Ung thư Takeda|Takeda Oncology]]; '''chemobort''' của [[Tế bào học|Cytogen]] và '''Bortecad''' của [[Cadila chăm sóc sức khỏe|Cadila Healthcare]]) là một loại thuốc chống ung thư và là [[Ức chế Proteasome|chất ức chế proteaome]] điều trị đầu tiên được sử dụng ở người. [[Proteasome]]s là phức hợp tế bào phá vỡ protein. Trong một số bệnh ung thư, các protein thường tiêu diệt tế bào ung thư bị phá vỡ quá nhanh. Bortezomib làm gián đoạn quá trình này và cho phép các protein đó tiêu diệt các tế bào ung thư. Nó được chấp thuận ở Mỹ và Châu Âu để điều trị tái phát [[Đa u tủy xương|nhiều u nguyên bào tủy]] và [[U lympho tế bào|tế bào lympho]].<ref>Takimoto CH, Calvo E. [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090515221337/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 |date=2009-05-15 }} in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/ Cancer Management: A Multidisciplinary Approach] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131004224102/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/ |date=2013-10-04 }}. 11 ed. 2008.</ref><ref name="house2014">{{Chú thích báo|url=http://seekingalpha.com/news/2023345-fda-clears-velcade-label-expansion|title=FDA clears Velcade label expansion|last=House, Douglas W.|date = ngày 9 tháng 10 năm 2014 |publisher=[[Seeking Alpha]]}}</ref><ref name="AC">{{Chú thích sách|title=Austria-Codex|publisher=Österreichischer Apothekerverlag|year=2016|editor-last=Haberfeld, H|location=Vienna|language=de}}</ref> Trong đa u tủy, các đáp ứng lâm sàng hoàn toàn đã đạt được ở những bệnh nhân mắc bệnh khó chữa hoặc tiến triển nhanh.

== Nguồn gốc và sự phát triển ==
Bortezomib ban đầu được tổng hợp vào năm 1995 tại Myogenics. Thuốc (PS-341) đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I nhỏ trên bệnh nhân [[Đa u tủy xương|đa u tủy]]. Nó đã được đưa đến các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo bởi [[Dược phẩm thiên niên kỷ|Millennium Pharmaceuticals]] vào tháng 10 năm 1999.

Vào tháng 5 năm 2003, bảy năm sau khi tổng hợp ban đầu, bortezomib (được bán bởi Velcade bởi Công ty Dược phẩm Thiên niên kỷ) đã được [[Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ|Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ]] (FDA) chấp thuận để sử dụng cho bệnh đa u tủy, dựa trên kết quả từ SUMMIT Thử nghiệm giai đoạn II.<ref name="pmid15199612">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Adams J, Kauffman M|year=2004|title=Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib)|journal=Cancer Invest|volume=22|issue=2|pages=304–11|doi=10.1081/CNV-120030218|pmid=15199612}}</ref> Bortezomib được FDA Hoa Kỳ chấp thuận điều trị ban đầu cho bệnh nhân đa u tủy xương vào năm 2008 <ref>{{Chú thích web|url=http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm094633.htm|title=Hoa Kỳ Department of Health and Human Services|date=ngày 23 tháng 6 năm 2008|website=fda.gov|publisher=|access-date =}}</ref>

Sau đó vào tháng 8 năm 2014, Cơ quan quản lý này đã phê duyệt Velcade cho việc rút lui bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy <ref>{{Chú thích web|url=http://investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsArticle&ID=1957192&highlight=|title=Millenium: The Takeda Oncology Company|date = ngày 8 tháng 8 năm 2014 |website=.millennium.com|publisher=|archive-url=https://web.archive.org/web/20181101191919/http://investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsArticle&ID=1957192&highlight=|archive-date = ngày 1 tháng 11 năm 2018 |url-status=dead}}</ref> trước đó đã đáp ứng với liệu pháp Velcade và tái phát ít nhất sáu tháng sau khi hoàn thành điều trị trước đó.

== Dược lý ==
[[Tập tin:2f16.png|trái|nhỏ|200x200px| Bortezomib liên kết với các hạt lõi trong một proteasome [[Nấm men|men]]. Phân tử bortezomib nằm ở trung tâm được tô màu bởi loại nguyên tử (boron = hồng, carbon = lục lam, nitơ = xanh lam, oxy = đỏ), được bao quanh bởi bề mặt protein cục bộ. Các mảng màu xanh là dư lượng [[threonin]]e xúc tác có hoạt động bị chặn bởi sự hiện diện của bortezomib. ]]

=== Kết cấu ===
Thuốc là một [[dipeptide]] được bảo vệ N và có thể được viết là Pyz-Phe-boroLeu, viết tắt của [[axit pyrazinoic]], [[phenylalanin]]e và [[Leucin]]e với [[Axit bonic|axit boronic]] thay vì [[Axit cacboxylic|axit carboxylic]].

=== Cơ chế ===
Nguyên tử [[bo]]ron trong bortezomib liên kết vị trí xúc tác của [[Proteasome|proteaome 26S]] <ref name="pmid17268529">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A|year=2007|title=Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30+ anaplastic large cell lymphoma|journal=Leukemia|volume=21|issue=4|pages=838–42|doi=10.1038/sj.leu.2404528|pmid=17268529}}</ref> với ái lực cao và tính đặc hiệu. Trong các tế bào bình thường, proteasome điều chỉnh sự biểu hiện và chức năng của protein bằng cách giáng hóa protein đã được ubiquitin hóa, đồng thời cũng giáng hóa cả các các protein bất thường hoặc bị cuộn gập sai. Dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng hỗ trợ vai trò của proteasome trong việc duy trì kiểu hình bất tử của tế bào đa u tủy, và dữ liệu nuôi cấy tế bào và xenograft cho thấy proteasome có thể cũng có chức năng tương tự trong ung thư khối u rắn. Mặc dù nhiều cơ chế có khả năng liên quan, ức chế proteasome có thể ngăn chặn sự giáng hóa của các yếu tố pro-apoptotic (các yếu tố kích thích sự gây chết tế bào theo lập trình), do đó gây ra cái chết tế bào được lập trình trong các tế bào ung thư. Gần đây, người ta đã phát hiện ra rằng bortezomib gây ra sự thay đổi nhanh chóng và mạnh mẽ về mức độ của các peptide nội bào được sản xuất bởi proteasome.<ref name="pmid23308178">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD|year=2013|title=Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib|journal=PLOS ONE|volume=8|issue=1|pages=e53263|doi=10.1371/journal.pone.0053263|pmc=3538785|pmid=23308178}}</ref> Một số peptide nội bào đã được chứng minh là có hoạt tính sinh học, và do đó, tác dụng của bortezomib đối với mức độ của peptide nội bào có thể góp phần vào tác dụng sinh học và/hoặc tác dụng phụ của thuốc.

=== Dược động học và dược lực học ===
Sau khi tiêm dưới da, nồng độ đỉnh trong huyết tương là ~ 25-50 nM và đỉnh này được duy trì trong 1-2 giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ đỉnh trong huyết tương là ~ 500 nM nhưng chỉ trong ~ 5 phút, sau đó nồng độ giảm nhanh khi thuốc phân phối đến các mô (thể tích phân phối là ~ 500 L).<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Reece DE, Sullivan D, Lonial S, Mohrbacher AF, Chatta G, Shustik C, Burris H 3rd, Venkatakrishnan K, Neuwirth R, Riordan WJ, Karol M, von Moltke LL, Acharya M, Zannikos P, Keith Stewart A|year=2011|title=Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of two doses of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma.|journal=Cancer Chemother. Pharmacol.|volume=67|issue=1|pages=57–67|doi=10.1007/s00280-010-1283-3|pmc=3951913|pmid=20306195}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ|year=2003|title=The proteasome as a target for cancer therapy|journal=Clin Cancer Res|volume=9|issue=17|pages=6316–25|doi=|pmid=14695130}}</ref> Cả hai tuyến cung cấp phơi nhiễm thuốc bằng nhau và hiệu quả điều trị thường tương đương. Nửa đời thải trừ là 9 giờ15 và thuốc được loại bỏ chủ yếu bằng chuyển hóa ở gan.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, Karamanesht I, Leleu X, Grishunina M, Rekhtman G, Masliak Z, Robak T, Shubina A, Arnulf B, Kropff M, Cavet J, Esseltine DL, Feng H, Girgis S, van de Velde H, Deraedt W, Harousseau JL|year=2011|title=Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomised, phase 3, non-inferiority study.|journal=The Lancet Oncology|volume=12|issue=5|pages=431–40|doi=10.1016/s1470-2045(11)70081-x|pmid=21507715}}</ref>

[[Dược lực học]] của bortezomib được xác định bằng cách định lượng ức chế proteasome trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi lấy từ bệnh nhân dùng thuốc.

== Chi phí ==
Ở [[Vương quốc Liên hiệp Anh và Bắc Ireland|Anh]], [[TỐT ĐẸP|NICE]] ban đầu đề nghị chống lại Velcade vào tháng 10 năm 2006 do chi phí khoảng 18.000 bảng mỗi bệnh nhân và vì các nghiên cứu được NICE xem xét cho biết họ chỉ có thể kéo dài tuổi thọ trung bình sáu tháng so với điều trị tiêu chuẩn.<ref>{{Chú thích web|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/6069386.stm|title=NHS watchdog rejects cancer drug|date = ngày 20 tháng 10 năm 2006 |publisher=BBC News UK|access-date = ngày 14 tháng 8 năm 2009}}</ref> Tuy nhiên, công ty sau đó đã đề xuất giảm chi phí liên kết hiệu suất cho đa u tủy,<ref>{{Chú thích web|url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/MyelomaDofHSummaryResponderScheme.pdf|title=Summary of VELCADE Response Scheme|archive-url=https://web.archive.org/web/20090419091212/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/MyelomaDofHSummaryResponderScheme.pdf|archive-date = ngày 19 tháng 4 năm 2009 |url-status=dead|access-date = ngày 14 tháng 8 năm 2009}}</ref> và điều này đã được chấp nhận.<ref>{{Chú thích web|url=http://www.europharmatoday.com/2009/01/more-velcadestyle-risksharing-in-the-uk.html|title=More Velcade-Style Risk-Sharing In The UK?|date = ngày 21 tháng 1 năm 2009 |publisher=Euro Pharma Today|archive-url=https://web.archive.org/web/20110710204841/http://www.europharmatoday.com/2009/01/more-velcadestyle-risksharing-in-the-uk.html|archive-date = ngày 10 tháng 7 năm 2011 |url-status=dead|access-date = ngày 14 tháng 8 năm 2009}}</ref>

== Tác dụng phụ ==
[[Ống tiêu hóa|Tác dụng dạ dày-ruột]] (GI) và [[suy nhược]] là những tác dụng phụ phổ biến nhất.<ref>{{Chú thích web |url=http://www.velcade.com/full_prescrib_velcade.pdf |ngày truy cập=2019-08-17 |tựa đề=Highlights Of Prescribing Information |archive-date=2009-02-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090219102450/http://www.velcade.com/full_prescrib_velcade.pdf |url-status=dead }}</ref> Bortezomib có liên quan đến [[Bệnh lý thần kinh ngoại biên|bệnh thần kinh ngoại biên]] ở 30% bệnh nhân dẫn đến đau. Điều này có thể tồi tệ hơn ở những bệnh nhân bị bệnh [[Bệnh lý thần kinh|thần kinh từ trước]]. Ngoài ra, [[ức chế tủy]] gây [[Giảm bạch cầu trung tính|giảm bạch cầu]] và [[giảm tiểu cầu]] cũng có thể xảy ra và bị giới hạn liều. Tuy nhiên, những [[tác dụng phụ]] này thường nhẹ so với [[Ghép tế bào gốc tạo máu|ghép tủy xương]] và các lựa chọn điều trị khác cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển. Bortezomib có liên quan đến tỷ lệ [[Zona (bệnh)|bệnh zona cao]],<ref name="pmid15953001">{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Oakervee HE, Popat R, Curry N|year=2005|title=PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma|url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-haematology_2005-06_129_6/page/755|journal=Br J Haematol|volume=129|issue=6|pages=755–62|doi=10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x|pmid=15953001}}</ref> mặc dù [[Aciclovir|acyclovir]] [[Y học dự phòng|dự phòng]] có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh này.<ref name="pmid19406726">{{Chú thích tạp chí|last=Pour L.|last2=Adam Z.|last3=Buresova L.|display-authors=etal|year=2009|title=Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib|journal=Clinical Lymphoma & Myeloma|volume=9|issue=2|pages=151–3|doi=10.3816/CLM.2009.n.036|pmid=19406726}}</ref>

Tác dụng phụ ở mắt như chalazion hoặc hordeolum (stye) có thể phổ biến hơn ở phụ nữ và đã dẫn đến ngừng điều trị.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Dennis|first=Michael|last2=Maoz|first2=Asaf|last3=Hughes|first3=David|last4=Sanchorawala|first4=Vaishali|last5=Sloan|first5=J. Mark|last6=Sarosiek|first6=Shayna|year=2019|title=Bortezomib ocular toxicities: Outcomes with ketotifen|journal=American Journal of Hematology|language=en|volume=0|issue=3|pages=E80–E82|doi=10.1002/ajh.25382|issn=1096-8652|pmid=30575098}}</ref> Viêm thận kẽ cấp tính cũng đã được báo cáo.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Cheungpasitporn|first=Wisit|last2=Leung|first2=Nelson|last3=Rajkumar|first3=S. Vincent|last4=Cornell|first4=Lynn D.|last5=Sethi|first5=Sanjeev|last6=Angioi|first6=Andrea|last7=Fervenza|first7=Fernando C.|year=2015|title=Bortezomib-induced acute interstitial nephritis|url=|journal=Nephrol. Dial. Transplant.|volume=30|issue=7|pages=1225–1229|doi=10.1093/ndt/gfv222|pmid=26109684}}</ref>

== Tương tác thuốc ==
Polyphenol có nguồn gốc từ chiết xuất trà xanh bao gồm [[epigallocatechin gallate]] (EGCG), được dự kiến sẽ có tác dụng hiệp đồng, thay vào đó đã được tìm thấy để làm giảm hiệu quả của bortezomib trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Golden|first=EB|last2=Lam|first2=PY|last3=Kardosh|first3=A|last4=Gaffney|first4=KJ|last5=Cadenas|first5=E|last6=Louie|first6=SG|last7=Petasis|first7=NA|last8=Chen|first8=TC|last9=Schönthal|first9=AH|date=ngày 4 tháng 6 năm 2009|title=Green tea polyphenols block the anticancer effects of bortezomib and other boronic acid-based proteasome inhibitors.|url=http://www.bloodjournal.org/content/113/23/5927?sso-checked=true|journal=Blood|volume=113|issue=23|pages=5927–37|doi=10.1182/blood-2008-07-171389|pmid=19190249}}</ref>

== Hiệu quả điều trị ==
Hai thử nghiệm nhãn mở, giai đoạn II (SUMMIT và CREST) đã xác định hiệu quả của bortezomib 1.3 mg/m <sup>2</sup> (có hoặc không có [[dexamethasone]]) được tiêm bằng bolus tiêm tĩnh mạch vào các ngày 1,4,8 và 11 của chu kỳ 21 ngày trong tối đa tám chu kỳ ở những bệnh nhân được điều trị trước nặng với đa u nguyên bào tái phát/tái phát.<ref name="Curran2009">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Curran M, McKeage K|year=2009|title=Bortezomib: A Review of its Use in Patients with Multiple Myeloma|url=http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69070/Bortezomib__A_Review_of_its_Use_in_Patients_with.6.aspx|url-status=dead|journal=Drugs|volume=69|issue=7|pages=859–888|doi=10.2165/00003495-200969070-00006|pmid=19441872|archive-url=https://web.archive.org/web/20111008153521/http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69070/Bortezomib__A_Review_of_its_Use_in_Patients_with.6.aspx|archive-date = ngày 8 tháng 10 năm 2011 |access-date = ngày 26 tháng 3 năm 2010}}</ref> Thử nghiệm APEX giai đoạn III đã chứng minh tính ưu việt của bortezomib 1.3   mg/m <sup>2</sup> trong chế độ điều trị bằng dexamethasone liều cao (ví dụ [[Thời gian để tiến bộ|TTP]] trung bình 6,2 so với 3,5 tháng và tỷ lệ sống 1 năm 80% so với 66%).<ref name="Curran2009" />

== Sử dụng thử nghiệm ==
Bortezomib đã được thử nghiệm cho [[Lupus ban đỏ hệ thống|bệnh lupus ban đỏ hệ thống]] (SLE) và dường như làm giảm hoạt động của bệnh và số lượng tế bào plasma, tuy nhiên 7 trong số 12 bệnh nhân đã bỏ thuốc do tác dụng phụ, một số trong đó là nghiêm trọng.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Alexanter T|display-authors=etal|year=2015|title=The proteasome inhibitior bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus|journal=Ann Rheum Dis|volume=74|issue=7|pages=1474–8|doi=10.1136/annrheumdis-2014-206016|pmc=4484251|pmid=25710470}}</ref> Bortezomib đã được nghiên cứu để điều trị thải ghép qua trung gian kháng thể của thận ghép. Một nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch liều cao kết hợp với chế độ điều trị dựa trên bortezomib dường như rất hữu ích, đặc biệt khi so sánh với một nhóm bệnh nhân được điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch liều thấp, plasmapheresis và rituximab.<ref>Nils Lachmann, Michael Duerr, Constanze Schönemann, Axel Pruß, Klemens Budde, and Johannes Waiser, "Treatment of Antibody-Mediated Renal Allograft Rejection: Improving Step by Step," Journal of Immunology Research, vol. 2017, Article ID 6872046, 9 pages, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/6872046.</ref>

== Xem thêm ==

* [[Ixazomib]], một chất ức chế proteasome được đưa ra bằng miệng

==Tham khảo==
{{Tham khảo|33em}}

== Liên kết ngoài ==

* [https://web.archive.org/web/20120121013117/http://harvardmedicine.hms.harvard.edu/magazine/spring2011/WE_1.php]
* [https://web.archive.org/web/20071018015528/http://www.velcadethree.co.uk/ Bệnh nhân u tủy vận động để tiếp cận với một loại thuốc ung thư kéo dài cuộc sống]
* [http://www.velcade.com/ Trang web Dược phẩm Thiên niên kỷ trên Velcade]
* [https://web.archive.org/web/20060604040412/http://www.multiplemyeloma.org/treatments/3.05.html Nhiều bài viết của Tổ chức nghiên cứu Myeloma về Velcade]
* [http://myeloma.org/IndexPage.action?tabId=1&menuId=151&indexPageId=53&parentLinkId=976&categoryId=172&gParentType=menuitem&gParentId=151&parentIndexPageId=47&parentCategoryId=71 Bài viết của Tổ chức Myeloma International trên Velcade] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160304053318/http://myeloma.org/IndexPage.action?tabId=1&menuId=151&indexPageId=53&parentLinkId=976&categoryId=172&gParentType=menuitem&gParentId=151&parentIndexPageId=47&parentCategoryId=71 |date=2016-03-04 }}
* [http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/velcade/default.htm Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ về Velcade]
* [https://web.archive.org/web/20051003233934/http://www.velcade.info/ Trang web dành riêng cho khán giả châu Âu]
{{Thành phần hóa trị liệu}}

Bortezomib - Lịch sử thay đổi

imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */