imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */

2026-06-30T13:34:32Z

Liên kết ngoài

Trang mới

{{Infobox drug
| drug_name =
| type =
| IUPAC_name = 4-(2-Chlorophenyl)-2-ethyl-9-methyl-6''H''-thieno[3,2-''f''][1,2,4]triazolo[4,3-''a''][1,4]diazepine
| image = Etizolam.svg
| width = 150
| alt =
| caption =
| image2 = EtizXtal3.png
| tradename = Etilaam, Etizest
| MedlinePlus =
| licence_EU =
| licence_US =
| pregnancy_AU =
| pregnancy_US =
| pregnancy_category =
| legal_DE = Anlage III
| legal_UK = Class C
| legal_US = Schedule I
| legal_US_comment = in Alabama, Arkansas, Florida, Louisiana, Mississippi, Ohio, and Virginia; Schedule IV in Georgia, and Texas; Scheduled in Arizona<ref>{{chú thích web|url=http://legiscan.com/AZ/research/HB2033/2017|title=Arizona HB2033 - 2017 - Fifty-third Legislature 1st Regular}}</ref> and Indiana;<ref name="indianahouserepublicans.com">{{chú thích web|url=http://www.indianahouserepublicans.com/news/press-releases/ellington-s-bill-banning-two-deadly-drugs-could-soon-be-law/|title=Ellington's bill banning two deadly drugs could soon be law - State of Indiana House of Representatives|website=www.indianahouserepublicans.com}}</ref> not FDA approved. Unscheduled in the remaining states.
| legal_status =
| dependency_liability = Moderate
| routes_of_administration = Oral, sublingual, rectal
| bioavailability = 93%
| metabolism = [[Gan]]
| elimination_half-life = 6.2 hours<ref name=depas>{{chú thích web |url=http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/DEPAS.htm |title=Depas |access-date =ngày 31 tháng 10 năm 2015}}</ref>
(main metabolite is 8.2 hours)
| excretion = [[Thận]]
| CAS_number = 40054-69-1
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| ATC_prefix = N05
| ATC_suffix = BA19
| ATC_supplemental =
| PubChem = 3307
| DrugBank =
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID = 3191
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| UNII = A76XI0HL37
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| KEGG = D01514
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| ChEMBL = 1289779
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| C = 17
| Cl = 1
| H = 15
| N = 4
| S = 1
| molecular_weight = 342.07 g/mol
| SMILES = ClC1=CC=CC=C1C2=NCC3=NN=C(C)N3C4=C2C=C(CC)S4
| StdInChI = 1S/C17H15ClN4S/c1-3-11-8-13-16(12-6-4-5-7-14(12)18)19-9-15-21-20-10(2)22(15)17(13)23-11/h4-8H,3,9H2,1-2H3
| StdInChIKey = VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| verifiedrevid = 443854261
}}
[[Tập tin:Etizex_brand_etizolam_tablets.jpg|thế=Four blister packs of Etizex brand etizolam tablets|nhỏ| '''Viên nén etizolam nhãn hiệu Etizex''']]
'''Etizolam''' (được bán trên thị trường dưới nhiều tên biệt dược) là một dẫn xuất thienodiazepine <ref>Sanna E. Pau D. Tuveri F. Massa F.Maciocco E. Acquas C. Floris C.
Fontana SN. Maira G Biggio G. Molecular and neurochemical evaluation of the effects of etizolam on GABAA receptors under normal and stress conditions (1999). Arzneimittelforschung Feb;49(2):88-95. [PubMed:10083975]</ref> là một chất tương tự [[benzodiazepine]].<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Manchester|first=Kieran R.|last2=Maskell|first2=Peter D.|last3=Waters|first3=Laura|date=2018|title=Experimental versus theoretical log D<sub>7.4</sub>, pK<sub>a</sub> and plasma protein binding values for benzodiazepines appearing as new psychoactive substances|journal=Drug Testing and Analysis|volume=10|issue=8|pages=1258–1269|doi=10.1002/dta.2387|issn=1942-7611|pmid=29582576}}</ref> Phân tử etizolam khác với một loại thuốc benzodiazepine ở chỗ vòng [[benzen]] đã được thay thế bằng vòng [[thiophene]] và vòng triazole đã được hợp nhất, làm cho thuốc trở thành thienotriazolodiazepine.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A|date=September 2005|title=Contribution of human hepatic cytochrome p450 isoforms to the metabolism of psychotropic drugs|url=http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/9/1711/_pdf|format=PDF|journal=Biol. Pharm. Bull.|volume=28|issue=9|pages=1711–6|doi=10.1248/bpb.28.1711|pmid=16141545}}{{Liên kết hỏng|date=2021-10-11 |bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|last=Catabay|first=A.|last2=Taniguchi|first2=M.|last3=Jinno|first3=K.|last4=Pesek|first4=J. J.|last5=Williamsen|first5=E.|date=ngày 1 tháng 3 năm 1998|title=Separation of 1,4-Benzodiazepines and Analogues Using Cholesteryl-10-Undecenoate Bonded Phase in Microcolumn Liquid Chromatography|journal=Journal of Chromatographic Science|volume=36|issue=3|page=113|doi=10.1093/chromsci/36.3.111}}</ref> Nó có tính chất [[mất trí nhớ]], giải lo âu, [[Thuốc chống co giật|chống co giật]], [[Thuốc ngủ|thôi miên]], [[Thuốc an thần|an thần]] và cơ xương.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA|date=October 2008|title=Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective|url=http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?CDM/2008/00000009/00000008/0009F.SGM|url-status=dead|journal=Curr. Drug Metab.|volume=9|issue=8|pages=827–44|doi=10.2174/138920008786049258|pmid=18855614|archive-url=https://web.archive.org/web/20090317092123/http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?CDM%2F2008%2F00000009%2F00000008%2F0009F.SGM|archive-date = ngày 17 tháng 3 năm 2009}}</ref>

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1972 <ref>US Patent 3904641 Triazolothienodiazepine compounds</ref> và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1983.<ref name="Fis2006">{{Chú thích sách|url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA536|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=536|language=en}}</ref> {{TOC limit}}

== Sử dụng trong y tế ==

* Điều trị ngắn hạn [[Mất ngủ|chứng mất ngủ]] <ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A|date=May 2007|title=Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam|url=|journal=J Microencapsul|volume=24|issue=3|pages=214–24|doi=10.1080/02652040601058152|pmid=17454433}}</ref>
* Điều trị ngắn hạn các [[Lo âu|cơn lo âu]] hoặc các [[cơn hoảng loạn]], nếu cần dùng một loại thuốc benzodiazepine {{Cần chú thích|date=October 2018}}.

== Tác dụng phụ ==

* Blepharospasms với sử dụng lâu dài <ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J|date=March 2004|title=Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm|journal=J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry|volume=75|issue=3|pages=506–7|doi=10.1136/jnnp.2003.019869|pmc=1738986|pmid=14966178}}</ref>

'''Rất hiếm'''

* Erythema annulare ly tâm da tổn thương <ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y|date=January 2002|title=Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum|url=|journal=Clin. Exp. Dermatol.|volume=27|issue=1|pages=34–6|doi=10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x|pmid=11952667}}</ref>

=== Chịu đựng, phụ thuộc và cai ===
Ngừng đột ngột hoặc nhanh chóng từ etizolam, như với [[Benzodiazepine|các thuốc nhóm benzodiazepin]], có thể dẫn đến sự xuất hiện của [[Hội chứng cai nghiện benzodiazepine|hội chứng cai thuốc benzodiazepine]], bao gồm chứng mất ngủ hồi phục.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Hirase M, Ishida T, Kamei C|date=November 2008|title=Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats|url=|journal=Eur. J. Pharmacol.|volume=597|issue=1–3|pages=46–50|doi=10.1016/j.ejphar.2008.08.024|pmid=18789918}}</ref> Hội chứng ác tính thần kinh, một sự kiện hiếm gặp trong việc rút thuốc benzodiazepine, đã được ghi nhận trong một trường hợp rút thuốc đột ngột từ etizolam.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H|date=February 2002|title=[A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]|url=|journal=Rinsho Shinkeigaku|language=ja|volume=42|issue=2|pages=136–9|doi=|pmid=12424963}}</ref> Điều này đặc biệt có liên quan với thời gian bán hủy ngắn của etizolam so với các thuốc benzodiazepin như [[diazepam]] dẫn đến giảm nồng độ thuốc trong huyết tương nhanh hơn.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Greenblatt|first=D J|year=1985|title=Elimination Half-Life of Drugs: Value and Limitations|url=https://archive.org/details/sim_annual-review-of-medicine_1985_36/page/421|journal=Annual Review of Medicine|volume=36|pages=421–427|doi=10.1146/annurev.me.36.020185.002225|pmid=3994325}}</ref>

Trong một nghiên cứu so sánh hiệu quả của etizolam, alprazolam và [[bromazepam]] trong điều trị [[Rối loạn lo âu lan tỏa|rối loạn lo âu tổng quát]], cả ba loại thuốc đều giữ được hiệu quả sau 2 tuần, nhưng etizolam có hiệu quả hơn từ 2 tuần đến 4 tuần, một loại dung nạp ngược.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Bertolino|first=A|last2=Mastucci|first2=E|last3=Porro|first3=V|last4=Corfiati|first4=L|last5=Palermo|first5=M|last6=Ecari|first6=U|last7=Ceccarelli|first7=G|year=1989|title=Etizolam in the treatment of generalized anxiety disorder: A controlled clinical trial|journal=The Journal of International Medical Research|volume=17|issue=5|pages=455–60|doi=10.1177/030006058901700507|pmid=2572494}}</ref> Dùng.5 mg etizolam hai lần mỗi ngày không gây ra thiếu hụt nhận thức trong 3 tuần khi so sánh với giả dược.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=De Candia|first=MP|last2=Di Sciascio|first2=G|last3=Durbano|first3=F|last4=Mencacci|first4=C|last5=Rubiera|first5=M|last6=Aguglia|first6=E|last7=Garavini|first7=A|last8=Bersani|first8=G|last9=Di Sotto|first9=A|year=2009|title=Effects of treatment with etizolam 0.5 mg BID on cognitive performance: A 3-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, two-treatment, three-period, noninferiority crossover study in patients with anxiety disorder|journal=Clinical Therapeutics|volume=31|issue=12|pages=2851–9|doi=10.1016/j.clinthera.2009.12.010|pmid=20110024}}</ref>

Khi dùng nhiều liều etizolam, hoặc [[lorazepam]], được sử dụng cho các tế bào thần kinh chuột, lorazepam gây ra sự điều hòa của các vị trí gắn kết với alpha-1 benzodiazepine (dung nạp / phụ thuộc), trong khi etizolam gây ra sự gia tăng các vị trí gắn kết với alpha-2 hiệu ứng).<ref name="Missingor">{{Chú thích tạp chí|last=Sanna|first=E|last2=Busonero|first2=F|last3=Talani|first3=G|last4=Mostallino|first4=MC|last5=Mura|first5=ML|last6=Pisu|first6=MG|last7=MacIocco|first7=E|last8=Serra|first8=M|last9=Biggio|first9=G|year=2005|title=Low tolerance and dependence liabilities of etizolam: Molecular, functional, and pharmacological correlates|journal=European Journal of Pharmacology|volume=519|issue=1–2|pages=31–42|doi=10.1016/j.ejphar.2005.06.047|pmid=16107249}}</ref> Đã dung nạp được tác dụng chống co giật của lorazepam, nhưng không thấy dung nạp đáng kể đối với tác dụng chống co giật của etizolam.<ref name="Missingor" /> Do đó, Etizolam có trách nhiệm giảm để gây ra sự dung nạp và sự phụ thuộc, so với các thuốc benzodiazepin cổ điển.<ref name="Missingor" />

== Dược lý ==
[[Tập tin:Etizolam.jpg|phải|nhỏ| Thuốc Etizolam]]
Etizolam, một dẫn xuất thienodiazepine, được hấp thu khá nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 30 phút đến 2 giờ. Nó có thời gian bán hủy trung bình khoảng 3,5 giờ.<ref name="singmultdose">{{Chú thích tạp chí|vauthors=Fracasso C, Confalonieri S, Garattini S, Caccia S|year=1991|title=Single and multiple dose pharmacokinetics of etizolam in healthy subjects|url=https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1991-02_40_2/page/181|journal=Eur. J. Clin. Pharmacol.|volume=40|issue=2|pages=181–5|doi=10.1007/BF00280074|doi-broken-date = ngày 6 tháng 6 năm 2019 |pmid=2065698}}</ref> Etizolam sở hữu các đặc tính [[Thuốc ngủ|thôi miên]] mạnh,<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Nakamura J, Mukasa H|date=December 1992|title=Effects of thienodiazepine derivatives, etizolam and clotiazepam on the appearance of Fm theta|url=|journal=Jpn. J. Psychiatry Neurol.|volume=46|issue=4|pages=927–31|doi=10.1111/j.1440-1819.1992.tb02862.x|pmid=1363923}}</ref> và có thể so sánh với các [[Benzodiazepine|thuốc benzodiazepin]] tác dụng ngắn khác.<ref name="singmultdose" /> Etizolam hoạt động như một chất chủ vận đầy đủ tại thụ thể benzodiazepine để tạo ra một loạt các tác dụng điều trị và tác dụng phụ.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Yakushiji T, Fukuda T, Oyama Y, Akaike N|date=November 1989|title=Effects of benzodiazepines and non-benzodiazepine compounds on the GABA-induced response in frog isolated sensory neurones|url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1989-11_98_3/page/735|journal=Br. J. Pharmacol.|volume=98|issue=3|pages=735–40|doi=10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x|pmc=1854765|pmid=2574062}}</ref>

Theo tờ PI của Ý {{Cần chú thích|date=March 2015}} etizolam thuộc về một lớp mới của diazepines, thienotriazolodiazepines. Lớp mới này dễ [[oxy hóa khử|bị oxy hóa]], [[Trao đổi chất|chuyển hóa]] nhanh và có nguy cơ tích lũy thấp hơn, ngay cả sau khi điều trị kéo dài. Etizolam có tác dụng giải lo âu lớn hơn khoảng 6 lần so với [[diazepam]]. Etizolam sản xuất, đặc biệt là ở liều lượng cao hơn, giảm thời gian ngủ, tăng tổng thời gian ngủ và giảm số lần thức giấc. Trong các thử nghiệm, không có thay đổi đáng kể trong giấc ngủ sâu; tuy nhiên, nó có thể làm giảm [[Giấc ngủ mắt chuyển động nhanh|giấc ngủ REM]]. Trong các thử nghiệm [[điện não đồ]] của những người tình nguyện khỏe mạnh, etizolam cho thấy một số đặc điểm tương tự như [[thuốc chống trầm cảm ba vòng]].

== Tương tác ==
[[Itraconazole]] và fluvoxamine làm chậm tốc độ đào thải etizolam, dẫn đến tích lũy etizolam, do đó làm tăng tác dụng dược lý của nó.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Araki K, Yasui-Furukori N, Fukasawa T|date=August 2004|title=Inhibition of the metabolism of etizolam by itraconazole in humans: evidence for the involvement of CYP3A4 in etizolam metabolism|journal=Eur. J. Clin. Pharmacol.|volume=60|issue=6|pages=427–30|doi=10.1007/s00228-004-0789-1|pmid=15232663}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Suzuki Y, Kawashima Y, Shioiri T, Someya T|date=December 2004|title=Effects of concomitant fluvoxamine on the plasma concentration of etizolam in Japanese psychiatric patients: wide interindividual variation in the drug interaction|url=|journal=Ther Drug Monit|volume=26|issue=6|pages=638–42|doi=10.1097/00007691-200412000-00009|pmid=15570188}}</ref> [[Carbamazepine|Carbamazepine làm]] tăng tốc độ chuyển hóa etizolam, dẫn đến giảm tác dụng dược lý.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Kondo S, Fukasawa T, Yasui-Furukori N|date=May 2005|title=Induction of the metabolism of etizolam by carbamazepine in humans|journal=Eur. J. Clin. Pharmacol.|volume=61|issue=3|pages=185–8|doi=10.1007/s00228-005-0904-y|pmid=15776275}}</ref>

== Quá liều ==
Các trường hợp cố ý tự tử bằng cách sử dụng [[Dùng benzodiazepine quá liều|quá liều]] etizolam kết hợp với chất chủ vận GABA đã được báo cáo.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C|date=November 2008|title=Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases|url=|journal=Forensic Sci. Int.|volume=182|issue=1–3|pages=e1–6|doi=10.1016/j.forsciint.2008.08.012|pmid=18976871}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|last=Høiseth|first=Gudrun|last2=Tuv|first2=Silja Skogstad|last3=Karinen|first3=Ritva|date=2016|title=Blood concentrations of new designer benzodiazepines in forensic cases|journal=Forensic Science International|volume=268|pages=35–38|doi=10.1016/j.forsciint.2016.09.006|pmid=27685473}}</ref> Mặc dù etizolam có [[Liều gây chết trung bình|LD50]] thấp hơn so với một số [[Benzodiazepine|loại thuốc benzodiazepin]], LD50 vẫn vượt xa liều lượng quy định hoặc khuyến cáo. Flumazenil, một chất đối kháng GABA được sử dụng để đảo ngược quá liều benzodiazepine, ức chế tác dụng của etizolam cũng như các thuốc benzodiazepin cổ điển như diazepam và chlordiazepoxide.<ref>{{Chú thích tạp chí|display-authors=etal|vauthors=Woolverton WL, Nader MA|date=December 1995|title=Case report: Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline|url=https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_1995-12_122_3/page/230|journal=Psychopharmacology|volume=122|issue=3|pages=230–236|doi=10.1007/BF02246544|pmid=8748392}}</ref>

== Xem thêm ==
{{Div col}}
* [[Alprazolam]]
* [[Brotizolam]]
* [[Clotiazepam]]
* [[Deschloroetizolam]]
* [[Metizolam]]
* [[Benzodiazepine dependence]]
* [[Benzodiazepine withdrawal syndrome]]
* [[Long-term effects of benzodiazepines]]
{{Div col end}}

==Tham khảo==
{{Tham khảo|30em}}

== Liên kết ngoài ==

* [http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim926.htm Inchem.org - Etizolam]
{{Benzodiazepine}}

Etizolam - Lịch sử thay đổi

imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */