imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */

2026-06-30T07:06:28Z

Liên kết ngoài

Trang mới

{{Infobox drug
| IUPAC_name = 2-Deoxy-2-({[methyl(nitroso)amino]carbonyl}amino)-β-<small>D</small>-glucopyranose
| image = Streptozocin (Haworth).svg
| width = 160

| tradename = Zanosar
| MedlinePlus = a684053
| pregnancy_US = D
| legal_status = ℞-only
| routes_of_administration = [[Intravenous therapy|Intravenous]]

| bioavailability = 17–25% (100% if IV)
| protein_bound =
| metabolism = [[Gan]], [[thận]]
| elimination_half-life = 35–40 minutes

| CAS_number = 18883-66-4
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = AD04
| ATC_supplemental =
| PubChem = 29327
| DrugBank = DB00428
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID = 27273
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| UNII = 5W494URQ81

| UNII_Ref = {{fdacite|changed|FDA}}
| KEGG = C07313
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}
| ChEBI = 9288
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 450214
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| C = 8
| H = 15
| N = 3
| O = 7
| molecular_weight = 265.221 g/mol
| SMILES = CN(C(=O)N[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@@H]1O)CO)O)O)N=O
| StdInChI = 1S/C8H15N3O7/c1-11(10-17)8(16)9-4-6(14)5(13)3(2-12)18-7(4)15/h3-7,12-15H,2H2,1H3,(H,9,16)/t3-,4-,5-,6-,7+/m1/s1
| StdInChIKey = ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| verifiedrevid = 470471155
}}
'''Streptozotocin''' hoặc '''streptozocin''' ([[Tên phi thương mại quốc tế|INN]], [[Dược điển Hoa Kỳ|USP]]) ('''STZ''') là một chất chống ung thư kiềm hóa tự nhiên đặc biệt độc hại đối với các [[Tế bào Beta|tế bào beta]] sản xuất insulin của [[Tụy|tuyến tụy]] ở động vật có vú. Nó được sử dụng trong [[y học]] để điều trị một số [[Khối u thần kinh|bệnh ung thư của các tiểu đảo Langerhans]] và được sử dụng trong nghiên cứu y học để tạo ra một [[Sinh vật mô hình|mô hình động vật]] cho [[Đường huyết cao|tăng đường huyết]] với liều lượng lớn, cũng như [[Tiểu đường loại 2|bệnh tiểu đường loại 2]] hoặc [[Tiểu đường loại 2|tiểu đường]] [[Bệnh tiểu đường loại 1|loại 1]] với nhiều liều thấp.

== Sử dụng ==
Streptozotocin được [[Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ|Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ]] (FDA) phê chuẩn để điều trị [[Di căn|ung]] thư [[di căn]] của các [[Đảo nhỏ của Langerhans|tế bào đảo tụy]]. Vì nó có nguy cơ độc tính đáng kể và hiếm khi chữa khỏi ung thư, nên việc sử dụng nó thường chỉ giới hạn ở những bệnh nhân bị ung thư không thể loại bỏ bằng phẫu thuật. Ở những bệnh nhân này, streptozotocin có thể làm giảm kích thước khối u và giảm các triệu chứng (đặc biệt là [[hạ đường huyết]] do bài tiết [[insulin]] quá mức bởi [[insulinoma]]s).<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Brentjens R, Saltz L|year=2001|title=Islet cell tumors of the pancreas: the medical oncologist's perspective|url=https://archive.org/details/sim_surgical-clinics-of-north-america_2001-06_81_3/page/527|journal=Surg Clin North Am|volume=81|issue=3|pages=527–42|doi=10.1016/S0039-6109(05)70141-9|pmid=11459269}}</ref> Một liều thông thường là 500   mg / m <sup>2</sup> / ngày bằng cách tiêm tĩnh mạch, trong 5 ngày, lặp lại sau mỗi 4 tuần6.

Do độc tính cao đối với các tế bào beta, trong nghiên cứu khoa học, streptozotocin cũng đã được sử dụng từ lâu để gây [[viêm bàng quang]] và tiểu đường trên [[Thử nghiệm động vật|động vật thí nghiệm]].<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Rossini|first=A. A.|last2=Like|first2=A. A. A|last3=Chick|first3=W. L.|last4=Appel|first4=M. C.|last5=Cahill Jr|first5=G. F.|year=1977|title=Studies of streptozotocin-induced insulitis and diabetes|url=https://archive.org/details/sim_proceedings-of-the-national-academy-of-sciences-usa_1977-06_74_6/page/2485|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=74|issue=6|pages=2485–2489|doi=10.1073/pnas.74.6.2485|pmc=432197|pmid=142253}}</ref>

== Cơ chế ==
Streptozotocin là một hợp chất [[glucosamine]] - [[nitrosourea]]. Giống như các [[Đại lý chống oxy hóa kiềm|tác nhân kiềm hóa]] khác trong lớp nitrosourea, nó gây độc cho tế bào bằng cách gây tổn hại cho [[DNA]], mặc dù các cơ chế khác cũng có thể đóng góp. Thiệt hại DNA gây ra kích hoạt [[Polyme (ADP-ribose)|PARP]] có khả năng quan trọng đối với bệnh tiểu đường hơn là tổn thương DNA.<ref>{{Chú thích tạp chí|last=Szkudelski T|year=2001|title=The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas.|journal=Physiol Res|volume=50|issue=6|pages=537–46|pmid=11829314}}</ref> Streptozotocin tương tự như glucose được vận chuyển vào tế bào nhờ protein vận chuyển glucose [[GLUT2]], nhưng không được các chất vận chuyển glucose khác nhận ra. Điều này giải thích độc tính tương đối của nó đối với các tế bào beta, vì các tế bào này có hàm lượng GLUT2 tương đối cao.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Wang Z, Gleichmann H|year=1998|title=GLUT2 in pancreatic islets: crucial target molecule in diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin in mice|url=https://archive.org/details/sim_diabetes_1998-01_47_1/page/50|journal=Diabetes|volume=47|issue=1|pages=50–6|doi=10.2337/diabetes.47.1.50|pmid=9421374}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Schnedl WJ, Ferber S, Johnson JH, Newgard CB|year=1994|title=STZ transport and cytotoxicity. Specific enhancement in GLUT2-expressing cells|url=https://archive.org/details/sim_diabetes_1994-11_43_11/page/1326|journal=Diabetes|volume=43|issue=11|pages=1326–33|doi=10.2337/diabetes.43.11.1326|pmid=7926307}}</ref>

== Lịch sử ==
Streptozotocin ban đầu được xác định vào cuối những năm 1950 là một [[Kháng sinh|loại kháng sinh]].<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Vavra JJ, Deboer C, Dietz A, Hanka LJ, Sokolski WT|year=1959|title=Streptozotocin, a new antibacterial antibiotic|journal=Antibiot Annu|volume=7|pages=230–5|pmid=13841501}}</ref> Thuốc được phát hiện trong một chủng vi khuẩn ''[[Streptomyces achromogenes]]'' trong đất bởi các nhà khoa học tại công ty dược phẩm Upjohn (hiện là một phần của [[Pfizer]]) ở [[Kalamazoo, Michigan]]. Mẫu đất trong đó vi khuẩn bật lên đã được lấy từ [[Blue Rapids, Kansas]], do đó có thể được coi là nơi sinh của streptozotocin. Upjohn đã nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế cho thuốc vào tháng 8 năm 1958 và {{US patent|3027300}} được cấp vào tháng 3 năm 1962. Những tiến bộ gần đây trong việc tìm hiểu [[sinh tổng hợp]] của [[Hợp chất thiên nhiên|sản phẩm tự nhiên]] này đã được thực hiện bởi Balskus ''et al.'' <ref>{{Chú thích tạp chí|last=Ng|first=Tai L.|last2=Rohac|first2=Roman|last3=Mitchell|first3=Andrew J.|last4=Boal|first4=Amie K.|last5=Balskus|first5=Emily|date=2019|title=An N-nitrosating metalloenzyme contructs the pharmacaphore of streptozotocin|journal=Nature|volume=566|issue=7742|pages=94–99|doi=10.1038/s41586-019-0894-z|pmc=6369591|pmid=30728519}}</ref> Nói tóm lại, các tác giả đã tìm thấy [[cụm gen]] chịu trách nhiệm sản xuất Streptozotocin trong ''[[Streptomyces achromogenes]]'' và xác định chức năng mới của enzyme sắt không phải heme, SznF, tạo thành liên kết NN trong [[dược điển]] N-nitrosourea bằng cách sắp xếp lại oxy hóa.

Vào giữa những năm 1960, streptozotocin đã được tìm thấy là độc hại có chọn lọc đối với các tế bào beta của đảo tụy, các tế bào thường điều chỉnh lượng đường trong máu bằng cách sản xuất insulin [[Nội tiết tố|hormone]]. Điều này cho thấy việc sử dụng thuốc như một mô hình động vật của bệnh tiểu đường,<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Mansford KR, Opie L|year=1968|title=Comparison of metabolic abnormalities in diabetes mellitus induced by streptozotocin or by alloxan|url=https://archive.org/details/sim_the-lancet_1968-03-30_1_7544/page/670|journal=Lancet|volume=1|issue=7544|pages=670–1|doi=10.1016/S0140-6736(68)92103-X|pmid=4170654}}</ref><ref>{{Chú thích tạp chí|last=Rerup CC|year=1970|title=Drugs producing diabetes through damage of the insulin secreting cells|url=http://pharmrev.aspetjournals.org/content/22/4/485.citation|url-status=dead|journal=Pharmacol Rev|volume=22|issue=4|pages=485–518|pmid=4921840|archive-url=https://archive.today/20120712171602/http://pharmrev.aspetjournals.org/content/22/4/485.citation|archive-date = ngày 12 tháng 7 năm 2012}}</ref> và như một phương pháp điều trị y tế cho bệnh ung thư của các tế bào beta.<ref>{{Chú thích tạp chí|vauthors=Murray-Lyon IM, Eddleston AL, Williams R, Brown M, Hogbin BM, Bennett A, Edwards JC, Taylor KW|year=1968|title=Treatment of multiple-hormone-producing malignant islet-cell tumour with streptozotocin|url=https://archive.org/details/sim_the-lancet_1968-10-26_2_7574/page/894|journal=Lancet|volume=2|issue=7574|pages=895–8|doi=10.1016/S0140-6736(68)91058-1|pmid=4176152}}</ref> Trong những năm 1960 và 1970, [[Viện ung thư quốc gia|Viện Ung thư Quốc gia đã]] điều tra việc sử dụng streptozotocin trong [[Hóa trị liệu|hóa trị]] ung thư. [[Upjohn]] đã đệ trình phê chuẩn của FDA cho streptozotocin như là một phương pháp điều trị ung thư tế bào đảo tụy vào tháng 11 năm 1976, và phê duyệt đã được cấp vào tháng 7 năm 1982. Thuốc này sau đó đã được bán trên thị trường với tên Zanosar.

Streptozotocin hiện đã được cấp bằng sáng chế và nhiều công thức chung có sẵn.

== Xem thêm ==

* [[Alloxan]]

==Tham khảo==
{{Tham khảo|30em}}

== Liên kết ngoài ==

* {{US patent|3027300}}
* [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.SearchAction&SearchType=BasicSearch&searchTerm=streptozocin Chi tiết thuốc FDA]
{{Thành phần hóa trị liệu}}

Streptozotocin - Lịch sử thay đổi

imported>Estonian Ball Mapper: /* Liên kết ngoài */