Ceftazidime/avibactam

Ceftazidime/avibactam

Tập tin:Ceftazidime and avibactam.svg
Kết hợp của
Ceftazidime	Cephalosporin kháng sinh
Avibactam	Chất ức chế β-lactamase
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Avycaz, Zavicefta và các tên khác
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a615018
Giấy phép	US DailyMed: avibactam Ceftazidime avibactam
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3
Dược đồ sử dụng	Truyền tĩnh mạch
Mã ATC	J01DD52 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) US: ℞-only EU: Rx-only
Các định danh
Số đăng ký CAS	1393723-27-7
PubChem CID	90643431
KEGG	D10779
Số E	{{#property:P628}}
ECHA InfoCard	{{#property:P2566}}
NY (what is this?)

Ceftazidime/avibactam, được bán dưới tên thương mại Avycaz (bởi AbbVie) cùng một số tên khác, là một thuốc phối hợp liều cố định gồm ceftazidime, một kháng sinh cephalosporin, và avibactam, một chất ức chế β-lactamase. Thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp, nhiễm trùng đường tiết niệu và viêm phổi. Thuốc chỉ được khuyến nghị khi các lựa chọn khác không phù hợp. Thuốc được dùng bằng đường truyền tĩnh mạch.

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, sốt, các vấn đề về gan, đau đầu, khó ngủ và đau tại vị trí truyền. Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm phản vệ, co giật và tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile. Mặc dù việc sử dụng có vẻ an toàn trong thai kỳ, thuốc chưa được nghiên cứu đầy đủ ở nhóm này. Cần điều chỉnh liều ở những người có vấn đề về thận. Ceftazidime hoạt động bằng cách cản trở quá trình hình thành thành tế bào vi khuẩn, trong khi avibactam ngăn ceftazidime bị phân hủy.

Phối hợp này được phê duyệt sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu vào năm 2015. Thuốc nằm trong Danh sách thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới. Tình trạng đề kháng ngày càng được báo cáo nhiều hơn, trong đó Hoa Kỳ, Hy Lạp và Ý chiếm 80% số trường hợp.

Công dụng y khoa

Ceftazidime/avibactam được sử dụng để điều trị một số nhiễm trùng do vi khuẩn đa kháng thuốc Gram âm.

Ceftazidime/avibactam được sử dụng để điều trị:

• nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp. Trong những trường hợp này, thuốc thường được sử dụng phối hợp với metronidazole, giúp bao phủ các tác nhân gây bệnh kỵ khí.
• nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm viêm bể thận cấp tính ở người lớn.
• viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại bệnh viện và viêm phổi do vi khuẩn liên quan thở máy.

Hoạt tính kháng khuẩn

Đối với nhiều nhiễm trùng do vi khuẩn, thuốc mang lại ít hoặc không có lợi thế so với đơn trị liệu ceftazidime do sự biểu hiện rộng rãi của các cơ chế đề kháng khác ngoài sản xuất β-lactamase. Các tác nhân này bao gồm Haemophilus, Moraxella và Neisseria, cũng như các nhiễm trùng do Acinectobacter baumannii gây ra.

Phổ kháng khuẩn của ceftazidime/avibactam bao gồm gần như toàn bộ Enterobacteriaceae, kể cả các chủng kháng ceftazidime. Hoạt tính của ceftazidime/avibactam đối với tác nhân gây bệnh quan trọng trong bệnh viện Pseudomonas aeruginosa thay đổi do có thể tồn tại các cơ chế đề kháng khác ngoài sản xuất β-lactamase. Hiệp đồng tác dụng giữa avibactam và ceftazidime đã được quan sát thấy trong các nhiễm trùng do Burkholderia.

Tác dụng bất lợi

Khi được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng đe dọa tính mạng, ceftazidime/avibactam có khả năng gây các biến cố bất lợi nghiêm trọng cao hơn kháng sinh carbapenem, bao gồm suy giảm chức năng thận và các tác dụng bất lợi trên đường tiêu hóa.

Cơ chế tác dụng

Tình trạng đề kháng cephalosporin của vi khuẩn thường là do vi khuẩn sản xuất các enzyme β-lactamase làm bất hoạt những kháng sinh này. Avibactam ức chế một số, nhưng không phải tất cả, β-lactamase của vi khuẩn. Ngoài ra, một số vi khuẩn kháng cephalosporin thông qua các cơ chế khác, nên avibactam không có tác dụng. Avibactam không có hoạt tính đối với New Delhi metallo-β-lactamase 1 (NDM-1). Avibactam ức chế carbapenemase của Klebsiella pneumoniae (KPC) và các β-lactamase loại AmpC, vốn kháng các chất ức chế β-lactamase khác đang có sẵn trên lâm sàng là tazobactam và acid clavulanic.

Quản lý pháp lý

Thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt lưu hành tại Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2015. Thuốc được Cơ quan Dược phẩm châu Âu phê duyệt lưu hành tại châu Âu vào năm 2016. Trong quá trình phát triển lâm sàng, ceftazidime/avibactam được chỉ định là Sản phẩm điều trị bệnh truyền nhiễm đủ điều kiện theo điều khoản Generating Antibiotic Incentives Now của Food and Drug Administration Safety and Innovation Act. Quá trình phát triển ceftazidime/avibactam được FDA xét duyệt nhanh do thiếu các thuốc điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn kháng kháng sinh gây ra.