Bước tới nội dung

Beta-lactamase

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia

Serine beta-lactamase
Tập tin:PDB 1bsg EBI.jpg
Cấu trúc beta-lactamase của Streptomyces albus
Danh pháp
Ký hiệu Miền β-lactamase
Pfam PF00144
Pfam clan CL0013
InterPro IPR001466
PROSITE PS00146
SCOP 56601
Metallo-beta-lactamase
Tập tin:5evb.jpg
Homotetramer metallo-beta-lactamase L1, Stenotrophomonas
Danh pháp
Ký hiệu ?
Pfam PF00753
Pfam clan CL0381
InterPro IPR001279
β-lactamase
Tập tin:Lactamase Application V.1.svg
Hoạt động của β-lactamase và sự khử carboxyl của chất trung gian
Mã định danh (ID)
Mã EC3.5.2.6
Mã CAS9073-60-3
Các dữ liệu thông tin
IntEnzIntEnz view
BRENDABRENDA entry
ExPASyNiceZyme view
KEGGKEGG entry
MetaCycchu trình chuyển hóa
PRIAMprofile
Các cấu trúc PDBRCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
Bản thể genAmiGO / EGO
Tập tin:Beta-lactam antibiotics example 1.svg
Cấu trúc lõi của penicillin (trên) và cephalosporin (dưới). Vòng beta-lactam được tô màu đỏ.
Tập tin:ESBL Stokes.jpg
Vi khuẩn Escherichia coli ở bên phải nhạy cảm với hai kháng sinh beta-lactam và không phát triển trong các vùng hình bán nguyệt bao quanh kháng sinh. Vi khuẩn E. coli ở bên trái kháng kháng sinh beta-lactam, phát triển sát một kháng sinh (dưới) và bị ức chế ít hơn bởi kháng sinh còn lại (trên).

Beta-lactamase (β-lactamase) là các enzyme (EC 3.5.2.6) do vi khuẩn sản xuất, giúp tạo ra tình trạng đa kháng đối với các kháng sinh beta-lactam như penicillin, cephalosporin, cephamycin, monobactam và carbapenem (ertapenem), mặc dù carbapenem tương đối bền với beta-lactamase. Beta-lactamase tạo ra tình trạng kháng kháng sinh bằng cách phá vỡ cấu trúc của kháng sinh. Tất cả các kháng sinh này đều có một thành phần chung trong cấu trúc phân tử: một vòng bốn nguyên tử gọi là vòng beta-lactam (β-lactam). Thông qua thủy phân, enzyme lactamase mở vòng β-lactam, làm mất hoạt tính kháng khuẩn của phân tử.

Beta-lactamase do vi khuẩn Gram âm sản xuất thường được tiết ra, đặc biệt khi có kháng sinh trong môi trường.[1]

Cấu trúc

Cấu trúc của một serine β-lactamase (SBL) ở Streptomyces được thể hiện trong PDB: 1BSG​. Nếp gấp alpha-beta (InterPro: IPR012338) tương tự cấu trúc của DD-transpeptidase, enzyme được cho là tổ tiên tiến hóa của nó. Kháng sinh β-lactam gắn với DD-transpeptidase để ức chế quá trình sinh tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Serine β-lactamase được phân thành các loại A, C và D dựa trên độ tương đồng trình tự.

Loại beta-lactamase còn lại thuộc nhóm metallo ("loại B"). Metallo-beta-lactamase (MBL) cần ion kim loại (1 hoặc 2 ion Zn2+[2]) tại vị trí hoạt động để thực hiện hoạt tính xúc tác.[3] Cấu trúc của New Delhi metallo-beta-lactamase 1 được thể hiện trong PDB: 6C89​. Nó tương tự RNase Z, enzyme được cho là tổ tiên tiến hóa của nó.

Cơ chế tác dụng

Hai loại beta-lactamase hoạt động dựa trên hai cơ chế cơ bản để mở vòng β-lactam.[2]

SBL tương tự về cấu trúc và cơ chế với các protein gắn penicillin (PBP), là đích tác động của β-lactam và cần thiết cho quá trình hình thành cũng như biến đổi thành tế bào. Cả SBL và PBP đều biến đổi cộng hóa trị một gốc serine tại vị trí hoạt động. Điểm khác biệt giữa PBP và SBL là SBL tạo ra enzyme tự do và kháng sinh bất hoạt thông qua quá trình thủy phân rất nhanh chất trung gian acyl-enzyme.[4]

MBL sử dụng các ion Zn2+ để hoạt hóa một phân tử nước tại vị trí gắn nhằm thủy phân vòng β-lactam. Các chất tạo phức chelat với kẽm gần đây được nghiên cứu như chất ức chế metallo-β-lactamase vì chúng thường có khả năng khôi phục độ nhạy với carbapenem.[5]

Penicillinase

Penicillinase là một loại β-lactamase đặc hiệu, có tính đặc hiệu với penicillin, cũng bằng cách thủy phân vòng β-lactam. Khối lượng phân tử của các penicillinase khác nhau thường tập trung quanh mức 50 kilodalton.

Penicillinase là β-lactamase đầu tiên được xác định. Enzyme này lần đầu được Abraham và Chain phân lập năm 1940 từ E. coli (một vi khuẩn Gram âm), thậm chí trước khi penicillin được đưa vào sử dụng lâm sàng,[6] nhưng khả năng sản xuất penicillinase nhanh chóng lan sang những vi khuẩn trước đó không sản xuất hoặc chỉ hiếm khi sản xuất enzyme này. Các beta-lactam kháng penicillinase như methicillin đã được phát triển, nhưng hiện nay tình trạng kháng kháng sinh ngay cả với những thuốc này cũng đã phổ biến.

Đề kháng ở vi khuẩn Gram âm

Ở vi khuẩn Gram âm, sự xuất hiện của tình trạng đề kháng với cephalosporin phổ rộng là một mối lo ngại lớn. Ban đầu, tình trạng này chỉ xuất hiện ở một số ít loài vi khuẩn (E. cloacae, C. freundii, S. marcescens và P. aeruginosa) có khả năng đột biến để tăng sản xuất β-lactamase lớp C trên nhiễm sắc thể. Vài năm sau, tình trạng đề kháng xuất hiện ở các loài vi khuẩn vốn không tự nhiên sản xuất enzyme AmpC (K. pneumoniae, Salmonella spp., P. mirabilis) do sản xuất ESBL loại TEM hoặc SHV (beta-lactamase phổ rộng). Điển hình, tình trạng đề kháng này bao gồm các oxyimino-beta-lactam (ví dụ ceftizoxime, cefotaxime, ceftriaxone và ceftazidime, cũng như oxyimino-monobactam aztreonam), nhưng không bao gồm 7-alpha-methoxy-cephalosporin (cephamycin; tức cefoxitin và cefotetan); bị ức chế bởi các chất như clavulanate, sulbactam hoặc tazobactam và không liên quan đến carbapenem cũng như temocillin. β-lactamase AmpC qua trung gian nhiễm sắc thể là một mối đe dọa mới vì chúng gây đề kháng với 7-alpha-methoxy-cephalosporin (cephamycin) như cefoxitin hoặc cefotetan, nhưng không bị ảnh hưởng bởi các chất ức chế β-lactamase hiện có trên thị trường; đồng thời ở những chủng mất porin màng ngoài, chúng có thể gây đề kháng carbapenem.[7]

Beta-lactamase phổ rộng (ESBL)

Các thành viên của họ này thường biểu hiện β-lactamase (ví dụ TEM-3, TEM-4,[8] và SHV-2[9]) gây đề kháng với cephalosporin phổ mở rộng (phổ rộng). Giữa thập niên 1980, nhóm enzyme mới này, các β-lactamase phổ rộng (ESBL), được phát hiện (lần đầu phát hiện năm 1979).[10] Tỷ lệ vi khuẩn sản xuất ESBL dần tăng lên tại các bệnh viện chăm sóc cấp tính.[11] Tỷ lệ hiện mắc trong dân số chung khác nhau giữa các quốc gia, ví dụ khoảng 6% tại Đức[12] và Pháp,[13] 13% tại Ả Rập Xê Út,[14] và 63% tại Ai Cập.[15]

ESBL là các beta-lactamase thủy phân cephalosporin phổ rộng có chuỗi bên oxyimino. Những cephalosporin này bao gồm cefotaxime, ceftriaxone và ceftazidime, cũng như oxyimino-monobactam aztreonam. Do đó, ESBL tạo ra tình trạng đa kháng với các kháng sinh này và những oxyimino-beta-lactam liên quan. Trong những trường hợp điển hình, chúng bắt nguồn từ các gene TEM-1, TEM-2 hoặc SHV-1 thông qua các đột biến làm thay đổi cấu hình amino acid quanh vị trí hoạt động của các β-lactamase này. Một tập hợp kháng sinh β-lactam rộng hơn trở nên nhạy với sự thủy phân bởi các enzyme này. Gần đây, ngày càng nhiều ESBL không thuộc dòng TEM hoặc SHV được mô tả.[16] ESBL thường được mã hóa trên plasmid. Các plasmid chịu trách nhiệm sản xuất ESBL thường mang các gene mã hóa khả năng đề kháng với các nhóm thuốc khác (ví dụ aminoglycoside). Vì vậy, các lựa chọn kháng sinh điều trị vi sinh vật sản xuất ESBL cực kỳ hạn chế. Carbapenem là lựa chọn điều trị cho các nhiễm trùng nghiêm trọng do vi sinh vật sản xuất ESBL, tuy nhiên gần đây đã có báo cáo về các chủng kháng carbapenem (chủ yếu kháng ertapenem).[17] Vi sinh vật sản xuất ESBL có thể biểu hiện nhạy cảm với một số cephalosporin phổ rộng. Tuy nhiên, điều trị bằng những kháng sinh này có liên quan đến tỷ lệ thất bại cao.[cần dẫn nguồn]

Các loại

"Đề kháng Amp" đổi hướng tới đây. Đối với đề kháng với peptide kháng khuẩn, xem AMP resistance.

Beta-lactamase TEM (lớp A)

TEM-1 là beta-lactamase thường gặp nhất ở vi khuẩn Gram âm. Có đến 90% tình trạng kháng ampicillin ở E. coli là do sản xuất TEM-1.[18] TEM-1 cũng chịu trách nhiệm cho tình trạng đề kháng ampicillin và penicillin ngày càng được ghi nhận ở Haemophilus influenzae và Neisseria gonorrhoeae. Mặc dù beta-lactamase loại TEM thường được tìm thấy nhất ở Escherichia coli và Klebsiella pneumoniae, chúng cũng ngày càng thường gặp ở các loài vi khuẩn Gram âm khác. Các thay thế amino acid chịu trách nhiệm cho kiểu hình beta-lactamase phổ rộng (ESBL) tập trung quanh vị trí hoạt động của enzyme và làm thay đổi cấu hình của nó, cho phép các cơ chất oxyimino-beta-lactam tiếp cận. Việc mở rộng vị trí hoạt động cho các cơ chất beta-lactam thường cũng làm tăng độ nhạy của enzyme với các chất ức chế β-lactamase như acid clavulanic. Các thay thế một amino acid tại vị trí 104, 164, 238 và 240 tạo ra kiểu hình ESBL, nhưng các ESBL có phổ rộng nhất thường có nhiều hơn một thay thế amino acid. Dựa trên những tổ hợp biến đổi khác nhau, hiện đã mô tả 140 enzyme loại TEM. TEM-10, TEM-12 và TEM-26 nằm trong số những loại phổ biến nhất tại Hoa Kỳ.[19][20][21] Thuật ngữ TEM bắt nguồn từ tên của bệnh nhân người Athens (Temoniera), nơi chủng vi khuẩn được phân lập vào năm 1963.[22]

Beta-lactamase SHV (lớp A)

SHV-1 có 68% amino acid giống TEM-1 và có cấu trúc tổng thể tương tự. Beta-lactamase SHV-1 thường gặp nhất ở K. pneumoniae và chịu trách nhiệm cho đến 20% tình trạng kháng ampicillin qua trung gian plasmid ở loài này. Các ESBL trong họ này cũng có những thay đổi amino acid quanh vị trí hoạt động, thường gặp nhất ở vị trí 238 hoặc 238 và 240. Hơn 60 biến thể SHV đã được biết đến. SHV-5 và SHV-12 nằm trong số những loại phổ biến nhất.[19] Các chữ cái đầu là viết tắt của "sulfhydryl reagent variable".[23]

Beta-lactamase CTX-M (lớp A)

Các enzyme này được đặt tên theo hoạt tính mạnh hơn đối với cefotaxime so với các cơ chất oxyimino-beta-lactam khác (ví dụ ceftazidime, ceftriaxone hoặc cefepime). Thay vì phát sinh do đột biến, chúng là ví dụ về việc plasmid thu nhận các gene beta-lactamase thường nằm trên nhiễm sắc thể của các loài Kluyvera, một nhóm vi sinh vật cộng sinh hiếm khi gây bệnh. Các enzyme này không có quan hệ quá gần với beta-lactamase TEM hoặc SHV vì chỉ có khoảng 40% mức tương đồng với hai beta-lactamase thường được phân lập này. Hiện đã biết hơn 172[24] enzyme CTX-M. Mặc dù mang tên này, một số loại có hoạt tính mạnh hơn với ceftazidime so với cefotaxime. Chúng được mô tả rộng rãi ở các loài Enterobacteriaceae, chủ yếu là E. coli và K. pneumoniae. Được phát hiện trong thập niên 1980, từ đầu thập niên 2000 chúng đã lan rộng và hiện là loại ESBL chiếm ưu thế trên thế giới. Nhìn chung, chúng được phân thành năm nhóm dựa trên mức tương đồng trình tự: CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9 và CTX-M-25. CTX-M-15 (thuộc nhóm CTX-M-1) là gene CTX-M phổ biến nhất.[25] Một ví dụ về beta-lactamase CTX-M-15 cùng với ISEcp1 đã được phát hiện chuyển vị lên nhiễm sắc thể của Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2146.[26] Các chữ cái đầu là viết tắt của "Cefotaxime-Munich".[27]

Beta-lactamase OXA (lớp D)

Beta-lactamase OXA từ lâu được biết đến là một loại beta-lactamase ít phổ biến hơn nhưng cũng qua trung gian plasmid, có khả năng thủy phân oxacillin và các penicillin chống tụ cầu liên quan. Các beta-lactamase này khác enzyme TEM và SHV ở chỗ chúng thuộc lớp phân tử D và nhóm chức năng 2d. Beta-lactamase loại OXA gây đề kháng với ampicillin và cephalothin, đặc trưng bởi hoạt tính thủy phân mạnh đối với oxacillin và cloxacillin, đồng thời ít bị ức chế bởi acid clavulanic. Các thay thế amino acid trong enzyme OXA cũng có thể tạo ra kiểu hình ESBL. Trong khi phần lớn ESBL được tìm thấy ở E. coli, K. pneumoniae và các Enterobacteriaceae khác, ESBL loại OXA chủ yếu được phát hiện ở P. aeruginosa. ESBL loại OXA chủ yếu được tìm thấy trong các chủng Pseudomonas aeruginosa phân lập tại Thổ Nhĩ Kỳ và Pháp. Họ beta-lactamase OXA ban đầu được tạo ra như một nhóm kiểu hình thay vì kiểu gene cho một số beta-lactamase có kiểu thủy phân đặc hiệu. Vì vậy, mức tương đồng trình tự giữa một số thành viên trong họ này chỉ khoảng 20%. Tuy nhiên, các thành viên mới được bổ sung gần đây cho thấy mức tương đồng nhất định với một hoặc nhiều thành viên hiện có của họ beta-lactamase OXA. Một số chủ yếu gây đề kháng ceftazidime, nhưng OXA-17 gây đề kháng cefotaxime và cefepime mạnh hơn so với ceftazidime.

Khác

Các ESBL khác qua trung gian plasmid, như beta-lactamase PER, VEB, GES và IBC, đã được mô tả nhưng ít phổ biến và chủ yếu được tìm thấy ở P. aeruginosa tại một số ít khu vực địa lý. PER-1 được tìm thấy trong các chủng phân lập tại Thổ Nhĩ Kỳ, Pháp và Ý; VEB-1 và VEB-2 trong các chủng từ Đông Nam Á; còn GES-1, GES-2 và IBC-2 trong các chủng phân lập từ Nam Phi, Pháp và Hy Lạp. PER-1 cũng phổ biến ở các loài Acinetobacter đa kháng tại Hàn Quốc và Thổ Nhĩ Kỳ. Một số enzyme này cũng được tìm thấy ở Enterobacteriaceae, trong khi các ESBL hiếm gặp khác (như BES-1, IBC-1, SFO-1 và TLA-1) chỉ được phát hiện ở Enterobacteriaceae.

Điều trị

Mặc dù trước đây vi sinh vật sản xuất ESBL thường liên quan đến bệnh viện và các cơ sở chăm sóc, hiện nay chúng ngày càng được phát hiện trong cộng đồng. E. coli dương tính với CTX-M-15 là nguyên nhân gây nhiễm trùng đường tiết niệu mắc phải tại cộng đồng ở Vương quốc Anh,[28] và có xu hướng kháng tất cả các kháng sinh β-lactam đường uống, cũng như quinolone và sulfonamide. Các lựa chọn điều trị có thể bao gồm nitrofurantoin, fosfomycin, mecillinam và chloramphenicol. Trong trường hợp tuyệt vọng, cũng có thể sử dụng ertapenem hoặc gentamicin tiêm một lần mỗi ngày.

β-lactamase kháng chất ức chế

Mặc dù β-lactamase kháng chất ức chế không phải ESBL, chúng thường được thảo luận cùng với ESBL vì cũng là dẫn xuất của các enzyme cổ điển loại TEM hoặc SHV. Ban đầu, các enzyme này được ký hiệu là IRT, viết tắt của β-lactamase TEM kháng chất ức chế; tuy nhiên, sau đó tất cả đều được đổi tên bằng các ký hiệu TEM có số. Có ít nhất 19 β-lactamase TEM kháng chất ức chế riêng biệt. β-lactamase TEM kháng chất ức chế chủ yếu được tìm thấy trong các chủng lâm sàng của E. coli, nhưng cũng có ở một số chủng K. pneumoniae, Klebsiella oxytoca, P. mirabilis và Citrobacter freundii. Mặc dù các biến thể TEM kháng chất ức chế đề kháng với sự ức chế của acid clavulanic và sulbactam, qua đó biểu hiện đề kháng lâm sàng với các phối hợp beta-lactam–chất ức chế lactamase gồm amoxicillin-clavulanate (co-amoxiclav), ticarcillin-clavulanate (co-ticarclav) và ampicillin/sulbactam, chúng thường vẫn nhạy với sự ức chế của tazobactam và do đó với phối hợp piperacillin/tazobactam,[cần dẫn nguồn] mặc dù đã ghi nhận tình trạng đề kháng. Đây không còn chủ yếu là một đặc điểm dịch tễ học của châu Âu; loại này thường được phát hiện ở các khu vực phía bắc của châu Mỹ và nên được xét nghiệm trong các trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp.[20]

β-lactamase loại AmpC (lớp C)

β-lactamase loại AmpC thường được phân lập từ vi khuẩn Gram âm kháng cephalosporin phổ rộng. β-lactamase AmpC (còn gọi là lớp C hoặc nhóm 1) thường được mã hóa trên nhiễm sắc thể của nhiều vi khuẩn Gram âm, bao gồm các loài Citrobacter, Serratia và Enterobacter, trong đó sự biểu hiện thường có tính cảm ứng; enzyme cũng có thể xuất hiện ở Escherichia coli nhưng thường không có tính cảm ứng, mặc dù có thể được tăng biểu hiện. β-lactamase loại AmpC cũng có thể được mang trên plasmid.[7] Trái với ESBL, β-lactamase AmpC thủy phân cephalosporin phổ rộng và phổ mở rộng (cả cephamycin lẫn oxyimino-β-lactam), nhưng thường không bị ức chế bởi các chất ức chế β-lactamase acid clavulanic và tazobactam, trong khi avibactam vẫn có thể duy trì hoạt tính ức chế đối với lớp β-lactamase này.[29] Các vi sinh vật có β-lactamase loại AmpC thường được nhóm trên lâm sàng bằng từ viết tắt "SPACE": Serratia, Pseudomonas hoặc Proteus, Acinetobacter, Citrobacter và Enterobacter.

Carbapenemase

Carbapenem nổi tiếng là bền với β-lactamase AmpC và β-lactamase phổ rộng. Carbapenemase là một nhóm β-lactamase đa dạng, có hoạt tính không chỉ với oxyimino-cephalosporin và cephamycin mà còn với carbapenem. Aztreonam bền với metallo-β-lactamase, nhưng nhiều chủng sản xuất IMP và VIM vẫn đề kháng do các cơ chế khác. Trước đây, carbapenemase được cho là chỉ bắt nguồn từ các lớp A, B và D, nhưng một carbapenemase lớp C cũng đã được mô tả.

Carbapenemase loại IMP (metallo-β-lactamase) (lớp B)

Carbapenemase loại IMP qua trung gian plasmid (IMP là viết tắt của "active-on-imipenem"), hiện đã biết 19 biến thể, trở nên phổ biến tại Nhật Bản trong thập niên 1990 ở cả vi khuẩn Gram âm đường ruột lẫn các loài Pseudomonas và Acinetobacter. Enzyme IMP lan chậm sang các quốc gia khác ở Viễn Đông, được báo cáo tại châu Âu năm 1997 và đã được phát hiện tại Canada và Brazil.

VIM (metallo-β-lactamase mã hóa bởi integron Verona) (lớp B)

Một họ carbapenemase đang phát triển khác, họ VIM, được báo cáo từ Ý năm 1999 và hiện bao gồm 10 thành viên, có phân bố địa lý rộng tại châu Âu, Nam Mỹ và Viễn Đông, đồng thời đã được phát hiện tại Hoa Kỳ. VIM-1 được phát hiện ở P. aeruginosa tại Ý năm 1996; kể từ đó, VIM-2 — hiện là biến thể chiếm ưu thế — được phát hiện nhiều lần tại châu Âu và Viễn Đông; VIM-3 và -4 lần lượt là các biến thể nhỏ của VIM-2 và -1.

Mức đa dạng trình tự amino acid lên đến 10% trong họ VIM, 15% trong họ IMP và 70% giữa VIM và IMP. Tuy nhiên, các enzyme của cả hai họ đều tương tự nhau. Cả hai đều liên quan đến integron, đôi khi nằm trong plasmid. Cả hai thủy phân tất cả β-lactam ngoại trừ monobactam và tránh được tất cả các chất ức chế β-lactamase. Enzyme VIM nằm trong số các MBL phân bố rộng nhất, với hơn 40 biến thể VIM đã được báo cáo. Các nghiên cứu sinh hóa và lý sinh cho thấy các biến thể VIM chỉ có khác biệt nhỏ về các thông số động học nhưng có khác biệt đáng kể về độ bền nhiệt và kiểu ức chế.[30]

Nhóm β-lactamase OXA (oxacillinase) (lớp D)

Nhóm β-lactamase OXA chủ yếu xuất hiện ở các loài Acinetobacter và được chia thành hai cụm. Carbapenemase OXA thủy phân carbapenem rất chậm in vitro, và các MIC cao được ghi nhận ở một số vật chủ Acinetobacter (>64 mg/L) có thể phản ánh các cơ chế thứ phát. Trong các chủng lâm sàng, đôi khi hoạt tính này được tăng cường bởi các cơ chế đề kháng bổ sung như giảm tính thấm hoặc bơm tống thuốc. Carbapenemase OXA cũng có xu hướng giảm hiệu quả thủy phân đối với penicillin và cephalosporin.[31]

KPC (carbapenemase K. pneumoniae) (lớp A)

Một số enzyme lớp A, nổi bật nhất là các enzyme KPC qua trung gian plasmid, cũng là những carbapenemase có hiệu lực. Đã biết mười biến thể, từ KPC-2 đến KPC-11, được phân biệt bởi một hoặc hai thay thế amino acid (KPC-1 được giải trình tự lại vào năm 2008 và được phát hiện có mức tương đồng 100% với các trình tự KPC-2 đã công bố). KPC-1 được phát hiện tại North Carolina, KPC-2 tại Baltimore và KPC-3 tại New York. Chúng chỉ có mức tương đồng 45% với các enzyme SME và NMC/IMI và, không giống những enzyme này, có thể được mã hóa bởi các plasmid tự truyền.

Tính đến năm February 2009, carbapenemase lớp A của Klebsiella pneumoniae (KPC) là carbapenemase phổ biến nhất trên toàn cầu và lần đầu được phát hiện năm 1996 tại North Carolina, Hoa Kỳ.[32] Một công bố năm 2010 cho thấy Enterobacteriaceae sản xuất KPC đang trở nên phổ biến tại Hoa Kỳ.[33]

CMY (lớp C)

Carbapenemase lớp C đầu tiên được mô tả năm 2006 và được phân lập từ một chủng Enterobacter aerogenes có độc lực.[34] Enzyme này được mang trên plasmid pYMG-1 và do đó có thể truyền sang các chủng vi khuẩn khác.[35]

SME (enzyme Serratia marcescens), IMI (β-lactamase thủy phân IMIpenem), NMC và CcrA

Nhìn chung, các enzyme này có ý nghĩa lâm sàng hạn chế.[36] CcrA (còn gọi là CfiA) được mã hóa bởi một gene hiện diện trong khoảng 1–3% các chủng Bacteroides fragilis phân lập; tuy nhiên, chỉ một phần trong số đó biểu hiện enzyme vì sự biểu hiện thường cần được hoạt hóa bởi một trình tự chèn nằm phía thượng nguồn.[37] Các chủng sản xuất CcrA được xác định trước khi imipenem được đưa vào sử dụng lâm sàng và tỷ lệ hiện mắc của chúng tăng rất ít sau đó.[38]

NDM-1 (New Delhi metallo-β-lactamase) (lớp B)

Bài chi tiết: New Delhi metallo-beta-lactamase

Ban đầu được mô tả từ New Delhi vào năm 2009, gene này hiện phổ biến rộng rãi ở Escherichia coli và Klebsiella pneumoniae tại Ấn Độ và Pakistan. Đến giữa năm 2010, vi khuẩn mang NDM-1 đã được đưa sang các quốc gia khác (bao gồm Hoa Kỳ và Vương quốc Anh), nhiều khả năng do lượng lớn khách du lịch di chuyển trên toàn cầu, những người có thể đã nhiễm chủng này từ môi trường, vì các chủng chứa gene NDM-1 đã được phát hiện trong các mẫu môi trường tại Ấn Độ.[39] NDM có nhiều biến thể với các đặc tính khác nhau.[30]

Điều trị các tác nhân gây bệnh sản xuất ESBL/AmpC/carbapenemase

Tổng quan

Nhìn chung, một chủng phân lập được nghi ngờ sản xuất ESBL khi biểu hiện nhạy cảm in vitro với cephamycin (cefoxitin, cefotetan) nhưng đề kháng với cephalosporin thế hệ ba và aztreonam. Ngoài ra, nên nghi ngờ những chủng này khi điều trị nhiễm trùng Gram âm bằng các thuốc trên thất bại mặc dù kết quả cho thấy nhạy cảm in vitro. Khi phát hiện một chủng sản xuất ESBL, phòng xét nghiệm nên báo cáo chủng đó là "đề kháng" với tất cả penicillin, cephalosporin và aztreonam, ngay cả khi thử nghiệm in vitro cho kết quả nhạy cảm.[cần dẫn nguồn] Tình trạng đồng đề kháng với aminoglycoside và trimethoprim-sulfamethoxazole, cũng như tần suất cao đồng tồn tại đề kháng fluoroquinolone, gây khó khăn cho điều trị. Các chất ức chế beta-lactamase như clavulanate, sulbactam và tazobactam ức chế phần lớn ESBL in vitro, nhưng không thể luôn tin cậy vào hiệu quả lâm sàng của các phối hợp beta-lactam/chất ức chế beta-lactamase. Cephamycin (cefoxitin và cefotetan) không bị phần lớn ESBL thủy phân, nhưng bị β-lactamase loại AmpC đi kèm thủy phân. Ngoài ra, các phối hợp β-lactam/chất ức chế β-lactamase có thể không hiệu quả đối với vi sinh vật sản xuất β-lactamase loại AmpC. Đôi khi các chủng này giảm biểu hiện protein màng ngoài, khiến chúng đề kháng với cephamycin. Các nghiên cứu in vivo cho kết quả không đồng nhất đối với K. pneumoniae sản xuất ESBL. (Cefepime, một cephalosporin thế hệ bốn, đã cho thấy độ bền in vitro khi có mặt nhiều chủng ESBL/AmpC.) Hiện nay, carbapenem nhìn chung được xem là thuốc ưu tiên điều trị các nhiễm trùng do vi sinh vật sản xuất ESBL. Carbapenem bền với sự thủy phân qua trung gian ESBL và biểu hiện hoạt tính in vitro rất tốt đối với các chủng Enterobacteriaceae biểu hiện ESBL.[cần dẫn nguồn]

Theo gene

ESBL

Các chủng chỉ sản xuất ESBL nhạy cảm với cephamycin và carbapenem in vitro và biểu hiện rất ít hoặc không có hiệu ứng mật độ vi khuẩn ban đầu với những thuốc này.

Đối với các vi sinh vật sản xuất ESBL loại TEM và SHV, thường thấy biểu hiện nhạy cảm in vitro với cefepime và piperacillin/tazobactam, nhưng cả hai thuốc đều biểu hiện hiệu ứng mật độ vi khuẩn ban đầu, với độ nhạy giảm khi mật độ vi khuẩn tăng từ 105 lên 107 vi sinh vật.

Các chủng có một số ESBL loại CTX-M và OXA biểu hiện đề kháng với cefepime khi xét nghiệm, mặc dù sử dụng mật độ vi khuẩn ban đầu tiêu chuẩn.

β-lactamase kháng chất ức chế

Mặc dù các biến thể TEM kháng chất ức chế đề kháng với sự ức chế của acid clavulanic và sulbactam, qua đó biểu hiện đề kháng lâm sàng với các phối hợp beta-lactam–chất ức chế beta-lactamase gồm amoxicillin-clavulanate (Co-amoxiclav), ticarcillin-clavulanate và ampicillin/sulbactam, chúng vẫn nhạy với sự ức chế của tazobactam và do đó với phối hợp piperacillin/tazobactam.

AmpC

Các chủng sản xuất AmpC thường đề kháng với oxyimino-beta-lactam và cephamycin, đồng thời nhạy cảm với carbapenem; tuy nhiên, sự giảm biểu hiện porin cũng có thể khiến một chủng như vậy đề kháng với carbapenem.

Carbapenemase

Các chủng có carbapenemase loại IMP, VIM và OXA thường vẫn còn nhạy cảm. Tình trạng đề kháng với kháng sinh không phải beta-lactam thường gặp ở các chủng sản xuất bất kỳ enzyme nào trong số này, vì vậy các lựa chọn điều trị thay thế không phải beta-lactam cần được xác định bằng xét nghiệm độ nhạy trực tiếp. Tình trạng đề kháng với fluoroquinolone và aminoglycoside đặc biệt cao.

Theo loài

Escherichia coli hoặc Klebsiella

Đối với các nhiễm trùng do Escherichia coli hoặc các loài Klebsiella sản xuất ESBL, điều trị bằng imipenem hoặc meropenem có liên quan đến kết quả tốt nhất về sống còn và thanh thải vi khuẩn. Cefepime và piperacillin/tazobactam ít thành công hơn. Ceftriaxone, cefotaxime và ceftazidime thất bại thường xuyên hơn nữa, mặc dù vi sinh vật biểu hiện nhạy cảm với kháng sinh in vitro. Một số báo cáo ghi nhận thất bại điều trị bằng cephamycin do đề kháng phát sinh từ mất porin. Một số bệnh nhân đáp ứng với điều trị bằng aminoglycoside hoặc quinolone, nhưng trong một so sánh gần đây giữa ciprofloxacin và imipenem đối với nhiễm khuẩn huyết do K. pneumoniae sản xuất ESBL, imipenem cho kết quả tốt hơn.

Pseudomonas aeruginosa

Có ít nghiên cứu lâm sàng xác định liệu pháp tối ưu cho các nhiễm trùng do các chủng Pseudomonas aeruginosa sản xuất ESBL.

Sử dụng làm dược phẩm

Năm 1957, trong bối cảnh lo ngại về các phản ứng dị ứng với kháng sinh chứa penicillin, một beta-lactamase được bán như thuốc giải độc dưới tên thương mại Neutrapen.[40] Người ta đưa ra giả thuyết rằng việc enzyme phân hủy penicillin sẽ điều trị phản ứng dị ứng.[41] Mặc dù không hữu ích trong sốc phản vệ cấp tính, thuốc cho kết quả tích cực trong các trường hợp mày đay và đau khớp được nghi ngờ do dị ứng penicillin.[42][43] Việc sử dụng thuốc được đề xuất trong các trường hợp nhi khoa khi phát hiện dị ứng penicillin sau khi tiêm vaccine bại liệt, loại vaccine sử dụng penicillin làm chất bảo quản.[44] Tuy nhiên, một số bệnh nhân phát triển dị ứng với Neutrapen.[45][46] Bệnh viện Albany loại thuốc khỏi danh mục thuốc vào năm 1960, chỉ hai năm sau khi bổ sung, với lý do ít được sử dụng.[47] Một số nhà nghiên cứu tiếp tục sử dụng thuốc trong các thí nghiệm về đề kháng penicillin đến tận năm 1972.[48] Thuốc được 3M Pharmaceuticals tự nguyện rút khỏi thị trường Hoa Kỳ vào năm 1997.[49]

Phát hiện

Hoạt tính enzyme beta-lactamase có thể được phát hiện bằng nitrocefin, một cơ chất cephalosporin sinh màu chuyển từ màu vàng sang đỏ khi bị thủy phân qua trung gian beta-lactamase.[50]

Có thể sàng lọc beta-lactamase phổ rộng (ESBL) bằng phương pháp khuếch tán đĩa. Các đĩa cefpodoxime, ceftazidime, aztreonam, cefotaxime và/hoặc ceftriaxone được sử dụng.[51]

Tiến hóa

Beta-lactamase là các enzyme cổ xưa của vi khuẩn. Metallo β-lactamase ("lớp B") đều có cấu trúc tương tự RNase Z và có thể đã tiến hóa từ enzyme này. Trong ba phân lớp B1, B2 và B3, B1 và B2 được cho là đã tiến hóa khoảng một tỷ năm trước, trong khi B3 dường như phát sinh độc lập, có thể trước khi vi khuẩn thật Gram dương và Gram âm phân tách khoảng hai tỷ năm trước.[52] PNGM-1 (Papua New Guinea Metallo-β-lactamase-1) có cả hoạt tính metallo-β-lactamase (MBL) và tRNase Z, cho thấy PNGM-1 được cho là đã tiến hóa từ tRNase Z, hoạt tính MBL B3 của PNGM-1 là một hoạt tính phụ không đặc hiệu và các MBL phân lớp B3 được cho là đã tiến hóa thông qua hoạt tính của PNGM-1.[53] Các phân lớp B1 và B3 còn được phân chia thêm.[54]

Serine beta-lactamase (các lớp A, C và D) dường như đã tiến hóa từ DD-transpeptidase, là các protein gắn penicillin tham gia sinh tổng hợp thành tế bào và do đó là một trong những đích chính của kháng sinh beta-lactam.[55] Ba lớp này không có mức tương đồng trình tự có thể phát hiện với nhau, nhưng vẫn có thể được so sánh bằng tương đồng cấu trúc. Các nhóm A và D là hai đơn vị phân loại chị em, còn nhóm C phân tách trước A và D.[56] Các enzyme dựa trên serine này, giống beta-lactamase nhóm B, có nguồn gốc cổ xưa và được cho là đã tiến hóa khoảng hai tỷ năm trước.[57]

Riêng nhóm OXA (thuộc lớp D) được cho là đã tiến hóa trên nhiễm sắc thể và chuyển sang plasmid trong ít nhất hai lần riêng biệt.[58]

Từ nguyên

"β" (beta) chỉ vị trí của nguyên tử nitơ trên nguyên tử carbon thứ hai trong vòng. Lactam là từ ghép của lactone (bắt nguồn từ từ lactis, nghĩa là "sữa" trong tiếng Latinh, vì acid lactic được phân lập từ sữa chua) và amide. Hậu tố -ase, dùng để chỉ một enzyme, bắt nguồn từ diastase (từ diastasis trong tiếng Hy Lạp, nghĩa là "sự phân tách"), enzyme đầu tiên được Payen và Persoz phát hiện vào năm 1833.[59]

Xem thêm

Tham khảo

  1. ^ Bush K (2018). "Các quan điểm quá khứ và hiện tại về β-lactamase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 62 số 10. doi:10.1128/aac.01076-18. PMC 6153792. PMID 30061284.
  2. ^ a b Rotondo CM, Wright GD (tháng 10 năm 2017). "Các chất ức chế metallo-β-lactamase". Current Opinion in Microbiology. Quyển 39. tr. 96–105. doi:10.1016/j.mib.2017.10.026. PMID 29154026.
  3. ^ Shi C, Chen J, Kang X, Shen X, Lao X, Zheng H (tháng 8 năm 2019). "Các phương pháp phát hiện chất ức chế metallo-β-lactamase: Một tổng quan". Chemical Biology & Drug Design. Quyển 94 số 2. tr. 1427–1440. doi:10.1111/cbdd.13526. PMID 30925023. S2CID 85566136.
  4. ^ "Serine beta-lactamase và protein gắn penicillin" (PDF). Annual Review of Microbiology. Truy cập ngày 16 tháng 6 năm 2026.
  5. ^ Principe L, Vecchio G, Sheehan G, Kavanagh K, Morroni G, Viaggi V, và đồng nghiệp (ngày 1 tháng 10 năm 2020). "Các chất tạo phức chelat với kẽm làm chất bổ trợ carbapenem cho vi khuẩn sản xuất metallo-β-lactamase: Đánh giá in vitro và in vivo". Microbial Drug Resistance (bằng tiếng Anh). Quyển 26 số 10. tr. 1133–1143. doi:10.1089/mdr.2020.0037. ISSN 1076-6294. PMID 32364820. S2CID 218504647.
  6. ^ Abraham EP, Chain E (1940). "Một enzyme từ vi khuẩn có khả năng phá hủy penicillin". Nature. Quyển 46 số 3713. tr. 837. Bibcode:1940Natur.146..837A. doi:10.1038/146837a0. S2CID 4070796.
  7. ^ a b Philippon A, Arlet G, Jacoby GA (tháng 1 năm 2002). "β-lactamase loại AmpC do plasmid quyết định". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 46 số 1. tr. 1–11. doi:10.1128/AAC.46.1.1-11.2002. PMC 126993. PMID 11751104.
  8. ^ "β-lactamase lớp A theo Ambler: TEM". Beta-Lactamase DataBase (BLDB. Lưu trữ bản gốc ngày 11 tháng 2 năm 2022. Truy cập ngày 11 tháng 2 năm 2022.
  9. ^ "β-lactamase lớp A theo Ambler: SHV". Beta-Lactamase DataBase (BLDB). Lưu trữ bản gốc ngày 11 tháng 2 năm 2022. Truy cập ngày 11 tháng 2 năm 2022.
  10. ^ Sanders CC, Sanders WE (tháng 6 năm 1979). "Sự xuất hiện của tình trạng đề kháng cefamandole: vai trò có thể có của beta-lactamase cảm ứng bởi cefoxitin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 15 số 6. tr. 792–797. doi:10.1128/AAC.15.6.792. PMC 352760. PMID 314270.
  11. ^ Spadafino JT, Cohen B, Liu J, Larson E (2014). "Xu hướng theo thời gian và các yếu tố nguy cơ đối với Escherichia coli sản xuất beta-lactamase phổ rộng ở người lớn mắc nhiễm trùng đường tiết niệu liên quan ống thông". Antimicrobial Resistance and Infection Control. Quyển 3 số 1. doi:10.1186/s13756-014-0039-y. PMC 4306238. PMID 25625011.
  12. ^ Symanzik C, Hillenbrand J, Stasielowicz L, Greie JC, Friedrich AW, Pulz M, và đồng nghiệp (tháng 12 năm 2021). "Những hiểu biết mới về các yếu tố nguy cơ quan trọng đối với tình trạng mang Enterobacterales sản xuất β-lactamase phổ rộng ở trực tràng trong dân số chung tại Niedersachsen, Đức". Journal of Applied Microbiology. Quyển 132 số 4. tr. 3256–3264. doi:10.1111/jam.15399. PMID 34856042. S2CID 244854840.
  13. ^ Nicolas-Chanoine MH, Gruson C, Bialek-Davenet S, Bertrand X, Thomas-Jean F, Bert F, và đồng nghiệp (tháng 3 năm 2013). "Tăng gấp 10 lần (2006–11) tỷ lệ người khỏe mạnh mang Escherichia coli sản xuất β-lactamase phổ rộng trong phân tại một trung tâm khám sức khỏe ở Paris". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Quyển 68 số 3. tr. 562–568. doi:10.1093/jac/dks429. PMID 23143897.
  14. ^ Kader AA, Kamath KA (2009). "Tình trạng mang vi khuẩn sản xuất beta-lactamase phổ rộng trong phân ở cộng đồng". Eastern Mediterranean Health Journal. Quyển 15 số 6. tr. 1365–1370. PMID 20218126.
  15. ^ Valverde A, Grill F, Coque TM, Pintado V, Baquero F, Cantón R, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2008). "Tỷ lệ cao vi khuẩn sản xuất beta-lactamase phổ rộng định cư ở ruột trong những người tiếp xúc cùng hộ gia đình với bệnh nhân nhiễm bệnh trong cộng đồng". Journal of Clinical Microbiology. Quyển 46 số 8. tr. 2796–2799. doi:10.1128/JCM.01008-08. PMC 2519510. PMID 18562591.
  16. ^ Emery CL, Weymouth LA (tháng 8 năm 1997). "Phát hiện và ý nghĩa lâm sàng của beta-lactamase phổ rộng tại một trung tâm y tế tuyến cuối". Journal of Clinical Microbiology. Quyển 35 số 8. tr. 2061–2067. doi:10.1128/JCM.35.8.2061-2067.1997. PMC 229903. PMID 9230382.
  17. ^ Grundmann H, Livermore DM, Giske CG, Canton R, Rossolini GM, Campos J, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2010). "Enterobacteriaceae không nhạy cảm với carbapenem tại châu Âu: kết luận từ cuộc họp của các chuyên gia quốc gia". Euro Surveillance. Quyển 15 số 46. doi:10.2807/ese.15.46.19711-en. hdl:10400.18/206. PMID 21144429.
  18. ^ Cooksey R, Swenson J, Clark N, Gay E, Thornsberry C (tháng 5 năm 1990). "Các kiểu hình và cơ chế đề kháng beta-lactam ở các chủng Escherichia coli phân lập từ bệnh viện tại Hoa Kỳ". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 34 số 5. tr. 739–45. doi:10.1128/AAC.34.5.739. PMC 171683. PMID 2193616.
  19. ^ a b Paterson DL, Hujer KM, Hujer AM, Yeiser B, Bonomo MD, Rice LB, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2003). "Beta-lactamase phổ rộng ở các chủng Klebsiella pneumoniae phân lập từ máu tại bảy quốc gia: sự chiếm ưu thế và phổ biến rộng rãi của beta-lactamase loại SHV và CTX-M". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 47 số 11. tr. 3554–60. doi:10.1128/AAC.47.11.3554-3560.2003. PMC 253771. PMID 14576117.
  20. ^ a b Bradford PA (tháng 10 năm 2001). "Beta-lactamase phổ rộng trong thế kỷ 21: đặc điểm, dịch tễ học và phát hiện mối đe dọa đề kháng quan trọng này". Clinical Microbiology Reviews. Quyển 14 số 4. tr. 933–51, table of contents. doi:10.1128/CMR.14.4.933-951.2001. PMC 89009. PMID 11585791.
  21. ^ Jacoby GA, Munoz-Price LS (tháng 1 năm 2005). "Các beta-lactamase mới". The New England Journal of Medicine. Quyển 352 số 4. tr. 380–91. doi:10.1056/NEJMra041359. PMID 15673804.
  22. ^ Ruiz J (2018). "Từ nguyên: TEM". Emerging Infectious Diseases. Quyển 24 số 4. tr. 709. doi:10.3201/eid2404.et2404. PMC 5875283.
  23. ^ Liakopoulos A, Mevius D, Ceccarelli D (ngày 5 tháng 9 năm 2016). "Tổng quan về β-lactamase phổ rộng SHV: Bị bỏ quên nhưng phổ biến khắp nơi". Frontiers in Microbiology. Quyển 7. tr. 1374. doi:10.3389/fmicb.2016.01374. PMC 5011133. PMID 27656166.
  24. ^ Ramadan AA, Abdelaziz NA, Amin MA, Aziz RK (tháng 3 năm 2019). "Các biến thể blaCTX-M mới và tương quan kiểu gene-kiểu hình ở các chủng Escherichia coli lâm sàng sản xuất beta-lactamase phổ rộng". Scientific Reports. Quyển 9 số 1. Bibcode:2019NatSR...9.4224R. doi:10.1038/s41598-019-39730-0. PMC 6414621. PMID 30862858. S2CID 75136447.
  25. ^ Castanheira M (ngày 3 tháng 9 năm 2021). "β-lactamase phổ rộng: cập nhật về đặc điểm, dịch tễ học và phát hiện". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Quyển 3 số 3. doi:10.1093/jacamr/dlab092. PMC 8284625. PMID 34286272.
  26. ^ Hudson CM, Bent ZW, Meagher RJ, Williams KP (ngày 7 tháng 6 năm 2014). "Các yếu tố quyết định đề kháng và thành phần di truyền di động của một chủng Klebsiella pneumoniae mã hóa NDM-1". PLOS ONE. Quyển 9 số 6. Bibcode:2014PLoSO...999209H. doi:10.1371/journal.pone.0099209. PMC 4048246. PMID 24905728.
  27. ^ Cantón R, González-Alba JM, Galán JC (2012). "Enzyme CTX-M: Nguồn gốc và sự lan truyền". Frontiers in Microbiology. Quyển 3. tr. 110. doi:10.3389/fmicb.2012.00110. ISSN 1664-302X. PMC 3316993. PMID 22485109.
  28. ^ Woodford N, Ward E, Kaufmann ME, và đồng nghiệp. "Đặc điểm phân tử của các chủng Escherichia coli sản xuất β-lactamase phổ rộng (ESBL) CTX-M-15 tại Vương quốc Anh" (PDF). Health Protection Agency. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 15 tháng 6 năm 2007. Truy cập ngày 19 tháng 11 năm 2006.
  29. ^ "Đánh giá lâm sàng, NDA 206494, Ceftazidime-avibactam" (PDF). Food and Drug Administration (FDA). ngày 18 tháng 2 năm 2015. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 28 tháng 2 năm 2017. Truy cập ngày 14 tháng 11 năm 2023.
  30. ^ a b Makena A, Düzgün AÖ, Brem J, McDonough MA, Rydzik AM, Abboud MI, và đồng nghiệp (tháng 12 năm 2015). "So sánh các biến thể metallo-β-lactamase VIM mang trên integron Verona cho thấy khác biệt về độ ổn định và kiểu ức chế". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 60 số 3. tr. 1377–84. doi:10.1128/AAC.01768-15. PMC 4775916. PMID 26666919.
  31. ^ Santillana E, Beceiro A, Bou G, Romero A (tháng 3 năm 2007). "Cấu trúc tinh thể của carbapenemase OXA-24 cung cấp hiểu biết về cơ chế thủy phân carbapenem". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Quyển 104 số 13. tr. 5354–9. Bibcode:2007PNAS..104.5354S. doi:10.1073/pnas.0607557104. PMC 1838445. PMID 17374723.
  32. ^ Nordmann P, Cuzon G, Naas T (tháng 4 năm 2009). "Mối đe dọa thực sự từ vi khuẩn sản xuất carbapenemase Klebsiella pneumoniae". The Lancet. Infectious Diseases. Quyển 9 số 4. tr. 228–36. doi:10.1016/S1473-3099(09)70054-4. PMID 19324295.
  33. ^ Cuzon G, Naas T, Nordmann P (tháng 2 năm 2010). "[Carbapenemase KPC: điều gì đang bị đe dọa trong vi sinh lâm sàng?]". Pathologie-Biologie (bằng tiếng Pháp). Quyển 58 số 1. tr. 39–45. doi:10.1016/j.patbio.2009.07.026. PMID 19854586.
  34. ^ Kim JY, Jung HI, An YJ, Lee JH, Kim SJ, Jeong SH, và đồng nghiệp (tháng 5 năm 2006). "Cơ sở cấu trúc cho phổ cơ chất mở rộng của CMY-10, một beta-lactamase lớp C được mã hóa trên plasmid". Molecular Microbiology. Quyển 60 số 4. tr. 907–16. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05146.x. PMID 16677302. S2CID 44982704.
  35. ^ Lee JH, Jung HI, Jung JH, Park JS, Ahn JB, Jeong SH, và đồng nghiệp (2004). "Sự lan truyền của beta-lactamase loại AmpC có khả năng truyền (CMY-10) tại một bệnh viện ở Hàn Quốc". Microbial Drug Resistance. Quyển 10 số 3. tr. 224–30. doi:10.1089/mdr.2004.10.224. PMID 15383166.
  36. ^ Bush K, Jacoby GA (2010). "Phân loại chức năng cập nhật của beta-lactamase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 54 số 3. tr. 969–976. doi:10.1128/AAC.01009-09.
  37. ^ Podglajen I, Breuil J, Collatz E (1994). "Việc chèn một trình tự DNA mới ở phía thượng nguồn gene cfiA thúc đẩy biểu hiện đề kháng carbapenem ở Bacteroides fragilis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 38 số 5. tr. 1094–1098. doi:10.1128/AAC.38.5.1094.
  38. ^ Livermore DM (1995). "Beta-lactamase trong đề kháng tại phòng thí nghiệm và lâm sàng". Clinical Microbiology Reviews. Quyển 8 số 4. tr. 557–584. doi:10.1128/CMR.8.4.557.
  39. ^ Walsh TR, Weeks J, Livermore DM, Toleman MA (tháng 5 năm 2011). "Sự lan truyền của vi khuẩn dương tính với NDM-1 trong môi trường New Delhi và ý nghĩa đối với sức khỏe con người: nghiên cứu tỷ lệ hiện mắc điểm trong môi trường". The Lancet. Infectious Diseases. Quyển 11 số 5. tr. 355–62. doi:10.1016/S1473-3099(11)70059-7. PMID 21478057.
  40. ^ "THUỐC MỚI CHỐNG LẠI TÁC HẠI CỦA PENICILLIN; Chuyên gia kháng sinh phát hiện Neutrapen có hiệu quả đối với tác dụng phụ khi tiêm, nghiên cứu sự gia tăng dị ứng, quan chức Hoa Kỳ báo cáo sự gia tăng phản ứng với penicillin và các chất tương tự, ít phản ứng nghiêm trọng". The New York Times (bằng tiếng Anh). ngày 4 tháng 10 năm 1957. ISSN 0362-4331. Lưu trữ bản gốc ngày 31 tháng 1 năm 2022. Truy cập ngày 24 tháng 12 năm 2020.
  41. ^ Hyman AL (tháng 2 năm 1959). "Sốc phản vệ sau điều trị bằng penicillinase". Journal of the American Medical Association. Quyển 169 số 6. tr. 593–4. doi:10.1001/jama.1959.73000230003011a. PMID 13620512.
  42. ^ Friedlaender S (tháng 4 năm 1959). "Penicillinase trong điều trị phản ứng dị ứng với penicillin". Journal of Allergy. Quyển 30 số 2. tr. 181–7. doi:10.1016/0021-8707(59)90087-5. PMID 13630649.
  43. ^ American Academy of Pediatrics (ngày 1 tháng 10 năm 1958). "Một khái niệm mới trong điều trị phản ứng với penicillin: Sử dụng penicillinase". Pediatrics (bằng tiếng Anh). Quyển 22 số 4. tr. 658. doi:10.1542/peds.22.4.658. ISSN 0031-4005. S2CID 245066458. Lưu trữ bản gốc ngày 28 tháng 9 năm 2018. Truy cập ngày 24 tháng 12 năm 2020.
  44. ^ Zimmerman MC (tháng 8 năm 1958). "Dị ứng penicillin được chứng minh bằng penicillinase trong vaccine bại liệt". Journal of the American Medical Association. Quyển 167 số 15. tr. 1807–9. doi:10.1001/jama.1958.02990320001001. PMID 13563181.
  45. ^ Weiss RC, Crepea SB (tháng 7 năm 1959). "Phát triển mẫn cảm với penicillinase sau khi sử dụng để điều trị phản ứng với penicillin". Journal of Allergy. Quyển 30 số 4. tr. 337–41. doi:10.1016/0021-8707(59)90041-3. PMID 13664435.
  46. ^ United States Congress Senate Committee on the Judiciary (1961). Đạo luật chống độc quyền ngành dược phẩm: Các phiên điều trần trước Tiểu ban Chống độc quyền và Độc quyền của Ủy ban Tư pháp, Thượng viện Hoa Kỳ, Quốc hội khóa 87, kỳ họp thứ nhất [-thứ hai], theo S. Res. 52 về S. 1552, dự luật sửa đổi và bổ sung luật chống độc quyền liên quan đến sản xuất và phân phối thuốc và các mục đích khác (bằng tiếng Anh). U.S. Government Printing Office.
  47. ^ United States Congress Senate Committee on the Judiciary Subcommittee on Antitrust and Monopoly (1957). Giá được quản lý: tiếp theo] phần 25. Giá được quản lý trong ngành dược phẩm, (Kháng sinh-Phụ lục A). 1961. tr. 14201-15329 (bằng tiếng Anh). U.S. Government Printing Office.
  48. ^ Lindström EB, Nordström K (tháng 2 năm 1972). "Phương pháp tự động xác định penicillin, cephalosporin và penicillinase". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 1 số 2. tr. 100–6. doi:10.1128/aac.1.2.100. PMC 444176. PMID 4618452.
  49. ^ "Federal Register, Tập 62 Số 229 (Thứ Sáu, ngày 28 tháng 11 năm 1997)". www.govinfo.gov. Lưu trữ bản gốc ngày 23 tháng 10 năm 2023. Truy cập ngày 24 tháng 12 năm 2020.
  50. ^ O'Callaghan CH, Morris A, Kirby SM, Shingler AH (tháng 4 năm 1972). "Phương pháp mới phát hiện beta-lactamase bằng cơ chất cephalosporin sinh màu". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Quyển 1 số 4. tr. 283–8. doi:10.1128/AAC.1.4.283. PMC 444209. PMID 4208895.
  51. ^ Rawat D, Nair D (2010). "Beta-lactamase phổ rộng ở vi khuẩn Gram âm". Journal of Global Infectious Diseases (bằng tiếng Anh). Quyển 2 số 3. tr. 263–274. doi:10.4103/0974-777X.68531. ISSN 0974-777X. PMC 2946684. PMID 20927289.
  52. ^ Hall BG, Salipante SJ, Barlow M (tháng 7 năm 2004). "Nguồn gốc độc lập của metallo-beta-lactamase phân nhóm B1 + B2 và phân nhóm B3". Journal of Molecular Evolution. Quyển 59 số 1. tr. 133–41. Bibcode:2004JMolE..59..133H. doi:10.1007/s00239-003-2572-9. PMID 15383916. S2CID 30833168.
  53. ^ Lee JH, Takahashi M, Jeon JH, Kang LW, Seki M, Park KS, và đồng nghiệp (2019). "Hoạt tính kép của PNGM-1 xác định nguồn gốc tiến hóa của metallo-β-lactamase phân lớp B3: một nghiên cứu phân tử và tiến hóa". Emerging Microbes & Infections. Quyển 8 số 1. tr. 1688–1700. doi:10.1080/22221751.2019.1692638. PMC 6882493. PMID 31749408.
  54. ^ Berglund F, Johnning A, Larsson DG, Kristiansson E (tháng 1 năm 2021). "Phát sinh chủng loại cập nhật của metallo-β-lactamase". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Quyển 76 số 1. tr. 117–123. doi:10.1093/jac/dkaa392. PMID 33005957.
  55. ^ InterPro: IPR012338
  56. ^ Hall BG, Barlow M (tháng 9 năm 2003). "Phát sinh chủng loại dựa trên cấu trúc của serine beta-lactamase". Journal of Molecular Evolution. Quyển 57 số 3. tr. 255–60. doi:10.1007/s00239-003-2473-y. PMID 14629035. S2CID 187389.
  57. ^ Hall BG, Barlow M (tháng 4 năm 2004). "Tiến hóa của serine beta-lactamase: quá khứ, hiện tại và tương lai". Drug Resistance Updates. Quyển 7 số 2. tr. 111–23. doi:10.1016/j.drup.2004.02.003. PMID 15158767.
  58. ^ Barlow M, Hall BG (tháng 9 năm 2002). "Phân tích phát sinh chủng loại cho thấy các gene beta-lactamase OXA đã tồn tại trên plasmid trong hàng triệu năm". Journal of Molecular Evolution. Quyển 55 số 3. tr. 314–21. Bibcode:2002JMolE..55..314B. doi:10.1007/s00239-002-2328-y. PMID 12187384. S2CID 8679468.
  59. ^ "Từ nguyên: β-Lactamase". Emerging Infectious Diseases. Quyển 22 số 9. 2016. tr. 1689–1631. doi:10.3201/eid2209.ET2209. PMC 4994330.

Đọc thêm

  • Sawa T, Kooguchi K, Moriyama K (tháng 12 năm 2020). "Đa dạng phân tử của β-lactamase phổ rộng và carbapenemase, cùng tình trạng kháng thuốc kháng sinh". Journal of Intensive Care. Quyển 8 số 1. doi:10.1186/s40560-020-0429-6. PMC 6988205. PMID 32015881.
  • Philippon A, Slama P, Dény P, Labia R (tháng 1 năm 2016). "Phân loại β-lactamase lớp A dựa trên cấu trúc, một họ enzyme rất đa dạng". Clinical Microbiology Reviews. Quyển 29 số 1. tr. 29–57. doi:10.1128/CMR.00019-15. PMC 4771212. PMID 26511485.
  • Yoon EJ, Jeong SH (tháng 3 năm 2021). "β-lactamase lớp D". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Quyển 76 số 4. tr. 836–864. doi:10.1093/jac/dkaa513. PMID 33382875.

Liên kết ngoài

Lấy từ “https://wikibeta.org/index.php?title=Beta-lactamase&oldid=7956046”