Bước tới nội dung

Aztreonam

Bách khoa toàn thư mở Wikipedia

Aztreonam
Tập tin:Aztreonam skeletal structure.svg
Tập tin:Aztreonam ball-and-stick model from xtal 2023 inversion.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiAzactam và các tên khác
AHFS/Drugs.comChuyên khảo
MedlinePlusa687010
Danh mục cho thai kỳ
Dược đồ sử dụngTiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, hít
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng100% (IM) 0,1% (đường uống ở chuột) Không rõ (đường uống ở người)
Liên kết protein huyết tương56%
Chuyển hóa dược phẩmGan (tỷ lệ nhỏ)
Chu kỳ bán rã sinh học1,7 giờ
Bài tiếtThận
Các định danh
Tên IUPAC
  • 2-{[(1Z)-1-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-{[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl]amino}-2-oxoethylidene]amino}oxy-2-methylpropanoic acid
Số đăng ký CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Số E{{#property:P628}}
ECHA InfoCard{{#property:P2566}}
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC13H17N5O8S2
Khối lượng phân tử435,43 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)
Điểm nóng chảy227 °C (441 °F) (phân hủy)
SMILES
  • O=S(=O)(O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)C(=N\OC(C(=O)O)(C)C)/c1nc(sc1)N)[C@@H]2C
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C13H17N5O8S2/c1-5-7(10(20)18(5)28(23,24)25)16-9(19)8(6-4-27-12(14)15-6)17-26-13(2,3)11(21)22/h4-5,7H,1-3H3,(H2,14,15)(H,16,19)(H,21,22)(H,23,24,25)/b17-8-/t5-,7-/m0/s1 checkY
  • Key:WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N checkY
  (kiểm chứng)

Lỗi Lua trong Mô_đun:TemplatePar tại dòng 145: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).

Aztreonam, được bán dưới tên thương mại Azactam cùng một số tên khác, là một kháng sinh chủ yếu được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm như Pseudomonas aeruginosa gây ra.[2][3] Các bệnh này có thể bao gồm nhiễm trùng xương, viêm nội mạc tử cung, nhiễm trùng trong ổ bụng, viêm phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu và nhiễm trùng huyết.[2] Thuốc được dùng bằng đường tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc hít.[2]

Các tác dụng phụ thường gặp khi tiêm bao gồm đau tại vị trí tiêm, nôn và phát ban.[2] Các tác dụng phụ thường gặp khi dùng đường hít bao gồm thở khò khè, ho và nôn.[2] Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm nhiễm Clostridioides difficile và phản ứng dị ứng, bao gồm phản vệ.[2] Những người dị ứng với các β-lactam khác có tỷ lệ dị ứng với aztreonam thấp.[2] Việc sử dụng trong thai kỳ có vẻ an toàn.[2] Thuốc thuộc nhóm monobactam.[2] Aztreonam ức chế quá trình tổng hợp thành tế bào bằng cách ngăn cản sự liên kết chéo của peptidoglycan, qua đó gây chết vi khuẩn.[2]

Aztreonam được phê duyệt sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1986.[2] Thuốc bị loại khỏi Danh sách thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới vào năm 2019.[4][5] Thuốc có sẵn dưới dạng thuốc generic.[2] Đây là một dạng được sản xuất từ một chất hóa học có nguồn gốc từ vi khuẩn Chromobacterium violaceum.[6] Aztreonam có sẵn dưới dạng phối hợp với avibactam (aztreonam/avibactam).

Công dụng y khoa

Các dạng khí dung của aztreonam được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng là biến chứng của xơ nang và được phê duyệt cho chỉ định này tại Liên minh châu Âu và Hoa Kỳ; thuốc cũng được sử dụng ngoài chỉ định cho giãn phế quản không do xơ nang, viêm phổi liên quan thở máy, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, bệnh do Mycobacterium và điều trị nhiễm trùng ở những người đã được ghép phổi.[7]

Aztreonam có hoạt tính mạnh đối với các vi khuẩn Gram âm nhạy cảm, bao gồm Pseudomonas aeruginosa. Thuốc bền vững trước một số beta-lactamase, nhưng bị bất hoạt bởi các beta-lactamase phổ rộng.[cần dẫn nguồn]

Thuốc không có hoạt tính hữu ích đối với vi khuẩn Gram dương hoặc vi khuẩn kỵ khí. Aztreonam được biết là có hiệu quả với nhiều loại vi khuẩn, bao gồm các loài Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus và Serratia.[8] Dưới đây là dữ liệu độ nhạy theo nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của một số vi sinh vật có ý nghĩa y khoa.[9]

  • Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
  • Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
  • Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

Phổ tác dụng

Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa và Proteus mirabilis thường nhạy cảm với aztreonam, trong khi một số tụ cầu, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus và Stenotrophomonas maltophilia kháng thuốc. Ngoài ra, Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), các loài Haemophilus và Streptococcus pyogenes đã phát triển mức độ đề kháng khác nhau với aztreonam.[10]

Đường dùng

Aztreonam hấp thu kém khi dùng đường uống, do đó phải được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp (tên thương mại Azactam), hoặc hít (tên thương mại Cayston) bằng máy khí dung siêu âm. Tại Hoa Kỳ, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt dạng hít vào tháng 2 năm 2010 để ức chế nhiễm P. aeruginosa ở người mắc xơ nang.[11] Thuốc được phê duyệt có điều kiện để sử dụng tại Canada và Liên minh châu Âu vào tháng 9 năm 2009,[11] và đã được phê duyệt đầy đủ tại Úc.[12]

Chống chỉ định

Aztreonam có thể được sử dụng an toàn ở người dị ứng với penicillin hoặc cephalosporin (ngoại trừ người dị ứng với ceftazidime, vì ceftazidime và aztreonam có chuỗi bên tương tự nhau).[13] Thuốc cũng thường được sử dụng thay thế cho aminoglycoside vì không gây độc tai hoặc độc thận.[14]

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ được báo cáo bao gồm phản ứng tại vị trí tiêm, phát ban và hiếm khi hoại tử thượng bì nhiễm độc. Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa thường bao gồm tiêu chảy, buồn nôn và nôn. Mặc dù nhiễm C. difficile là một biến chứng có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng aztreonam, kháng sinh này liên quan đến nguy cơ mắc nhiễm C. difficile thấp.[15] Có thể xảy ra tăng bạch cầu ái toan do thuốc. Do có vòng beta-lactam không hợp nhất, mức độ phản ứng chéo giữa aztreonam và nhiều kháng sinh beta-lactam khác thấp hơn phần nào, và aztreonam có thể được sử dụng an toàn cho nhiều bệnh nhân quá mẫn (dị ứng) với penicillin và gần như tất cả các cephalosporin.[16] Nguy cơ mẫn cảm chéo giữa aztreonam và các kháng sinh beta-lactam khác thấp hơn nhiều so với giữa các kháng sinh beta-lactam khác với nhau. Tuy nhiên, nguy cơ mẫn cảm chéo cao hơn nếu một người dị ứng đặc hiệu với ceftazidime, một cephalosporin. Aztreonam có phản ứng mẫn cảm chéo với ceftazidime do có chuỗi bên tương tự nhau.[17]

Cơ chế tác dụng

Aztreonam có tác dụng tương tự penicillin. Thuốc ức chế quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn bằng cách ngăn cản sự liên kết chéo của peptidoglycan. Thuốc có ái lực rất cao với protein gắn penicillin-3 và ái lực nhẹ với protein gắn penicillin-1a. Aztreonam gắn rất kém với các protein gắn penicillin của vi khuẩn Gram dương và kỵ khí, nên phần lớn không hiệu quả đối với chúng.[16] Aztreonam có tác dụng diệt khuẩn, nhưng yếu hơn một số cephalosporin.[cần nguồn y khoa]

Nghiên cứu

Aztreonam đang được xem xét để điều trị các nhiễm trùng ở người do vi khuẩn Gram âm sản xuất metallo-beta-lactamase (MBL) gây ra. Trong những trường hợp này, aztreonam được phối hợp với ceftazidime/avibactam. Phối hợp aztreonam và avibactam đang trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III.[18][19] Phối hợp aztreonam và avibactam đã được chứng minh có hoạt tính đối với 80% các chủng phân lập sản xuất MBL, đồng thời đạt tỷ lệ khỏi nhiễm trùng trên lâm sàng ở 80% bệnh nhân nhiễm vi khuẩn sản xuất MBL.[20]

Hiệp đồng tác dụng giữa aztreonam và arbekacin hoặc tobramycin đối với P. aeruginosa đã được đề xuất.[21]

Tham khảo

  1. ^ "Cayston EPAR". European Medicines Agency. ngày 21 tháng 6 năm 2004. Truy cập ngày 12 tháng 7 năm 2024.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "Aztreonam". The American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2017.
  3. ^ British national formulary: BNF 69 (ấn bản thứ 69). British Medical Association. 2015. tr. 381. ISBN 978-0-85711-156-2.
  4. ^ Tóm tắt điều hành: lựa chọn và sử dụng thuốc thiết yếu năm 2019: báo cáo của Ủy ban Chuyên gia WHO lần thứ 22 về lựa chọn và sử dụng thuốc thiết yếu. Geneva: Tổ chức Y tế Thế giới. 2019. hdl:10665/325773. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Lựa chọn và sử dụng thuốc thiết yếu: báo cáo của Ủy ban Chuyên gia WHO về Lựa chọn và Sử dụng Thuốc Thiết yếu, 2019 (bao gồm Danh sách Thuốc Thiết yếu Mẫu lần thứ 21 của WHO và Danh sách Thuốc Thiết yếu Mẫu dành cho Trẻ em lần thứ 7 của WHO). Geneva: Tổ chức Y tế Thế giới. 2019. hdl:10665/330668. ISBN 978-92-4-121030-0. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;1021.
  6. ^ Yaffe SJ, Aranda JV (2010). Dược lý học sơ sinh và nhi khoa: Các nguyên tắc điều trị trong thực hành. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 438. ISBN 978-0-7817-9538-8.
  7. ^ Quon BS, Goss CH, Ramsey BW (tháng 3 năm 2014). "Kháng sinh đường hít điều trị nhiễm trùng đường hô hấp dưới". Annals of the American Thoracic Society. Quyển 11 số 3. tr. 425–34. doi:10.1513/annalsats.201311-395fr. PMC 4028738. PMID 24673698.
  8. ^ Mosby's Drug Consult 2006 (ấn bản thứ 16). Mosby, Inc. 2006.
  9. ^ "Dữ liệu độ nhạy và nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của aztreonam" (PDF). toku-e.com. ngày 3 tháng 2 năm 2020.
  10. ^ "Phổ nhạy cảm và đề kháng của vi khuẩn đối với aztreonam" (PDF). Bảng dữ liệu sản phẩm. toku-e.com. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 27 tháng 3 năm 2014. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2012.
  11. ^ a b Catherine L (ngày 22 tháng 2 năm 2010). "Kháng sinh đường hít của Gilead dành cho phổi được phê duyệt". BusinessWeek. Bản gốc lưu trữ ngày 2 tháng 3 năm 2010. Truy cập ngày 5 tháng 3 năm 2010.
  12. ^ "FDA phê duyệt thuốc điều trị xơ nang Cayston của Gilead". BusinessWeek. ngày 23 tháng 2 năm 2010. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 3 năm 2010. Truy cập ngày 5 tháng 3 năm 2010.
  13. ^ James CW, Gurk-Turner C (tháng 1 năm 2001). "Phản ứng chéo của kháng sinh beta-lactam". Proceedings. Quyển 14 số 1. tr. 106–107. doi:10.1080/08998280.2001.11927741. PMC 1291320. PMID 16369597.
  14. ^ Johnson DH, Cunha BA (1995). "Aztreonam". Medical Clinics of North America. Quyển 79 số 4. tr. 733–743. doi:10.1016/S0025-7125(16)30036-0. PMID 7791420.
  15. ^ Di Bella S, Sanson G, Monticelli J, Zerbato V, Principe L, Giuffrè M, và đồng nghiệp (tháng 2 năm 2024). Staley C, Abhyankar M (biên tập). "Nhiễm Clostridioides difficile: lịch sử, dịch tễ học, yếu tố nguy cơ, phòng ngừa, biểu hiện lâm sàng, điều trị và các lựa chọn trong tương lai". Clinical Microbiology Reviews. Quyển 37 số 2. tr. e0013523. doi:10.1128/cmr.00135-23. PMC 11324037. PMID 38421181.
  16. ^ a b AHFS Drug Information 2006 (ấn bản thứ 2006). American Society of Health-System Pharmacists. 2006.
  17. ^ Terico AT, Gallagher JC (tháng 12 năm 2014). "Quá mẫn và phản ứng chéo với beta-lactam". Journal of Pharmacy Practice. Quyển 27 số 6. tr. 530–544. doi:10.1177/0897190014546109. PMID 25124380. S2CID 19275020.
  18. ^ Clinical trial number NCT03329092 for "Một nghiên cứu nhằm xác định hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của aztreonam-avibactam (ATM-AVI) ± metronidazole (MTZ) so với meropenem (MER) ± colistin (COL) để điều trị các nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn Gram âm gây ra (REVISIT)" at ClinicalTrials.gov
  19. ^ Clinical trial number NCT03580044 for "Hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của ATM-AVI trong điều trị nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn Gram âm sản xuất MBL" at ClinicalTrials.gov
  20. ^ Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L (tháng 8 năm 2021). "Sự hồi sinh của aztreonam phối hợp với avibactam chống lại vi khuẩn Gram âm sản xuất metallo-β-lactamase: Tổng quan hệ thống các nghiên cứu in vitro và ca lâm sàng". Antibiotics. Quyển 10 số 8. tr. 1012. doi:10.3390/antibiotics10081012. PMC 8388901. PMID 34439062.
  21. ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (tháng 12 năm 1992). "Hiệp đồng tác dụng của aztreonam và arbekacin hoặc tobramycin đối với Pseudomonas aeruginosa phân lập từ máu". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Quyển 30 số 6. tr. 871–2. doi:10.1093/jac/30.6.871. PMID 1289363.

Lỗi Lua trong Mô_đun:Authority_control tại dòng 152: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).

Lấy từ “https://wikibeta.org/index.php?title=Aztreonam&oldid=6986063”